Blood：慢性淋巴细胞白血病刻板化亚型之间的高阶联系

慢性淋巴细胞白血病(CLL)的特征是存在相同的、定型的B细胞受体免疫球蛋白(BcR IG)亚群。某些主要特定亚群的患者往往表现出非常一致的临床生物学特征，提示CLL的BcR IG刻板化的研究对了解疾病病理生理和完善临床决策有重要意义。

然而，有几个问题仍然悬而未决，特别是关于BcR IG刻板化和主要亚型的实际频率，以及各个亚型之间存在更高阶的联系。

为了解决上述问题，Andreas等研究了29,856例CLL患者的克隆型IGHV-IGHD-IGHJ基因重排，这是迄今为止世界上最大的一个队列。

刻板化CLL的IGHV基因谱明显不同与一般队列

结果显示，CLL的刻板部分峰值占整个队列的41%，之前确定的所有19个主要亚型都保持了它们的相对比例和排名，而且还出现了10个新的亚型；总体而言，主要的刻板化亚型的累积频率为13.5%。

主要刻板化亚型代表了CLL的主要部分

亚型之间有明显的较高水平的关系，特别是具有未突变的IGHV基因(U-CLL)的主要刻板化亚型，其与被称为“卫星”的其他亚型具有密切的关系。卫星子集占整个队列的3%。

刻板化亚型及其卫星子集的临床特征一致

综上，这些结果证实了Andreas等之前的观点，即主要亚型可以很好地被鉴别，并且在相对占比上是一致的，因此代表了不同的疾病变体，适合分区研究，具有克服CLL明显异质性的潜力。此外，卫星子集的存在揭示了谱系限制的一个新方面，对CLL的精细分子分类具有重要意义。

原始出处：

Agathangelidis Andreas,Chatzidimitriou Anastasia,Gemenetzi Katerina et al. Higher-order connections between stereotyped subsets: implications for improved patient classification in CLL. Blood, 2020, undefined: undefined.