Cancer Cell：四川大学石虎兵/马学磊合作揭示免疫检查点介导循环肿瘤细胞逃避NK细胞监测的分子机制
2023-01-28 iNature iNature 发表于上海
循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells，CTCs)由原发恶性肿瘤脱落，起着远处转移的“种子”作用。
循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells，CTCs)由原发恶性肿瘤脱落，起着远处转移的“种子”作用。然而，目前还不清楚CTCs是如何逃脱免疫监测的。
2023年1月26日，四川大学石虎兵及马学磊共同通讯在Cancer Cell 杂志在线发表题为“Immune checkpoint HLA-E:CD94-NKG2A mediates evasion of circulating tumor cells from NK cell surveillance”的研究论文，该研究在单细胞尺度上描述了人胰腺导管腺癌CTCs、原发性和转移性病变的转录组。体外和体内的细胞相互作用分析和功能研究表明，CTCs和自然杀伤细胞(NK)通过免疫检查点分子对HLA-E:CD94-NKG2A相互作用。通过阻断NKG2A或抑制HLA-E表达来破坏这种相互作用可以增强NK介导的体外肿瘤细胞杀伤，并在体内防止肿瘤转移。机制研究表明，血小板源性RGS18通过AKT-GSK3β-CREB信号通路促进HLA-E表达，RGS18过表达促进胰腺肿瘤肝转移。
总之，该研究表明血小板来源的RGS18通过参与免疫检查点HLA-E:CD94-NKG2A保护CTCs免受NK介导的免疫监测。抑制信号的中断可以通过免疫消除CTCs来防止体内肿瘤转移。
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