JCEM：肥胖相关的餐后皮下脂肪组织血流变缓在减肥手术后得到改善

背景:在肥胖症中，脂肪组织对自然线索或挑战的反应，例如进食和相关的胃肠激素，还没有完全了解。脂肪组织对膳食摄入的正常生理反应是摄取营养并将甘油三酯储存在细胞内脂滴中。在肥胖症中，脂肪组织的胰岛素抗性是导致不平衡的胰岛素反应的一个主要因素，此外，在2型糖尿病(T2DM)，脂肪组织成为葡萄糖的汇集处:增加脂肪量可以补偿每单位脂肪组织量减少的葡萄糖摄取。减肥手术是实现快速持续减肥的有效方法。此外，减肥手术后的体重减轻与改善的葡萄糖稳态、胰岛素敏感性和更健康的循环脂质分布有关。减肥手术已被证明可以缓解T2DM，防止未来T2DM的发展，并减少心血管并发症。葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)是一种肠促胰岛素激素，由近端小肠中的K细胞产生，并在摄入含有葡萄糖或脂肪的膳食时释放。此外，GIP引起胰岛素分泌的葡萄糖依赖性增加。

在存在胰岛素的情况下，GIP增加皮下脂肪组织(SAT)的血流量。这种反应在肥胖中减弱，在体重减轻后部分正常化。在动物研究中，GIP已被证明在调节LPL和增加系统标签清除中具有重要作用。不同的脂肪组织对激素刺激有不同的反应，并且它们对体重减轻有不同的反应。内脏脂肪组织(VAT)是代谢更活跃的脂肪库，与SAT相比，VAT与肥胖相关并发症(如T2DM)的相关性更强。减肥手术后，与VAT相比，SAT的体积减少更多。然而，我们对肥胖手术诱导的体重减轻，特别是在刺激条件下，如何影响SAT和VAT的组织特异性代谢的理解仍然存在差距。增加对这些过程的理解是有保证的，并且可能提供对减肥手术后脂肪组织收缩机制的生理学见解。脂肪组织贮库的血流量代表了脂肪组织的功能代谢能力以及该组织在脂肪分解状态下动员游离脂肪酸的能力。由于充足的血流影响标签向脂肪细胞的递送，全身脂质代谢的调节也依赖于脂肪组织血液动力学。本研究旨在阐明T2DM肥胖受试者进食后和外源性GIP给药后SAT和VAT贮库的生理性血液动力学反应，以及减肥手术引起的快速体重减轻的影响。研究了健康对照受试者，以比较肥胖受试者对健康个体的反应。我们假设减肥手术后的体重减轻将恢复皮下和内脏脂肪组织对膳食摄入和/或GIP输注的代谢能力，就血流而言。

目的：研究T2DM肥胖患者减肥手术前后膳食和GIP对VAT和SAT灌注的影响。

材料和方法:我们招募了10名计划进行减肥手术的T2DM肥胖受试者和10名对照受试者。受试者在两种刺激下进行研究:膳食摄入和GIP输注。使用15O H2O PET-MRI在三个时间点测量SAT和VAT灌注:基线、刺激开始后20分钟和50分钟。肥胖受试者在减肥手术前后被研究。

结果:与对照组相比，在减肥手术前，肥胖受试者的SAT灌注对膳食(p=0.04)和GIPinfusion (p=0.002)的反应迟钝。在进食或GIP-输注后，肥胖受试者和对照受试者之间的VAT灌注反应没有差异。减肥手术后，餐后SAT灌注反应与对照组相似。手术组受试者对GIP给药的SAT灌注反应低于对照组受试者。减肥手术后VAT灌注反应没有变化。

图1 在基线、混合餐后20分钟和50分钟或开始GIP输注后的SAT和VAT血流量。使用线性混合模型进行统计比较，使用Tukey-Kramer方法调整两两比较的P值。*表示与基线相比有统计学显著差异(p<0.05)。对照组n=10，术前混合餐n=10，术后混合餐n=9，术前GIP-输注n=9，术后GIP-输注n=9。

图2 控制组和肥胖受试者在减肥手术前后混合膳食刺激和GIP输注引起的血糖、胰岛素、GIP和GLP-1浓度的变化。数据以平均值(SD)表示。*表示相对于基线的变化(p<0.05)。

表1 减肥手术前后受试者和对照受试者的人体测量值。数据以平均值(SD)表示。

结论:在患有T2DM的肥胖受试者中，GIP和膳食的血管舒张作用在SAT中减弱，但在VAT中不减弱。减肥手术改善了膳食对SAT灌注的影响，但没有改善GIP的影响。减肥手术后餐后SAT灌注的增加似乎是以GIP非依赖性方式调节的。

原文出处： Saari T,  Koffert J,  Honka H,et al.Obesity associated blunted subcutaneous adipose tissue blood flow after meal is improved after bariatric surgery.J Clin Endocrinol Metab 2022 Apr 01.