Gastroenterology：胆汁酸盐通过VEGF信号通路在非肿瘤性Barrett细胞中诱导上皮细胞向间充质细胞转化
2019-01-06 MedSci MedSci原创
在Barrett食管（BE）患者中经常检测到鳞状上皮下的腺体变性增生。这种肠道化生可能是内镜监测发生的癌症和内镜消融后化生复发的原因。为了确定反流是否会诱导BE细胞经历产生亚鳞状肠上皮化生的上皮 - 间质转化（EMT），研究人员评估了暴露于酸性胆汁盐和大鼠和人类食道组织的BE细胞中的EMT情况，也是本文的期望达到的目的。
背景与目的
在Barrett食管（BE）患者中经常检测到鳞状上皮下的腺体变性增生。这种肠道化生可能是内镜监测发生的癌症和内镜消融后化生复发的原因。为了确定反流是否会诱导BE细胞经历产生亚鳞状肠上皮化生的上皮 - 间质转化（EMT），研究人员评估了暴露于酸性胆汁盐和大鼠和人类食道组织的BE细胞中的EMT情况，也是本文的期望达到的目的。
方法
研究人员比较了发育异常的BE上皮细胞系，非发育不良端粒酶永生化BE细胞系（BAR-T）和急性暴露或持续20周的BAR-T细胞的跨孔和三维器官型培养系统中EMT和细胞运动的标志物。对酸性胆汁盐。血管内皮生长因子（VEGF），细胞通过免疫组化，定量聚合酶链反应或免疫印迹分析VEGF信号和EMT标志物的浓度。
结果
研究人员检测到发育异常的BE上皮细胞系和暴露于20周的BAR-T细胞中EMT有降低的钙粘蛋白1，纤连蛋白1，波形蛋白和基质金属蛋白酶2增加的特征，但未暴露的BAR中没有-T细胞。急性酸性胆汁盐暴露诱导BAR-T细胞中锌指E-box结合同源框1和2（ZEB1 / 2）的表达，降低其CDH1的表达。与对照组相比，反流性食管炎大鼠的柱状食管具有增加的ZEB1 / 2表达和降低的CDH1表达。与非发育不良的BE组织相比，发育不良的BE组织也具有显着增加的ZEB1水平和显着降低的CDH1水平。
结论
在BE细胞系中，酸性胆汁盐通过VEGF信号传导诱导组织EMT化，其增加ZEB1 / 2的表达。这些观察结果表明，胃酸回流诱导了BE组织中的EMT的发生，促进了次级肠化生的发展。
原始出处：
Qiuyang Zhang. Et al. Acidic Bile Salts Induce Epithelial to Mesenchymal Transition via VEGF Signaling in Non-Neoplastic Barrett’s Cells. Gastroenterology.2018.
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