闫敏教授：从证据到实践，吡咯替尼为HER2阳性晚期乳腺癌治疗带来哪些改变
2019-09-11 佚名 ioncology
PHENIX研究是一项随机III期研究，评估了吡咯替尼+卡培他滨治疗既往经曲妥珠单抗+紫杉类治疗的HER2阳性晚期乳腺癌的疗效及安全性。2019年ASCO报道的研究结果显示，吡咯替尼+卡培他滨组的中位PFS为11.1个月，ORR达到68.6%。
PHENIX研究是一项随机III期研究，评估了吡咯替尼+卡培他滨治疗既往经曲妥珠单抗+紫杉类治疗的HER2阳性晚期乳腺癌的疗效及安全性。2019年ASCO报道的研究结果显示，吡咯替尼+卡培他滨组的中位PFS为11.1个月，ORR达到68.6%。
结合既往其他同类型抗HER2药物的研究看待PHENIX研究结果
PHENIX研究入组的是既往使用过曲妥珠单抗和紫杉类药物的患者，近80%存在内脏转移，超过60%在复发转移阶段接受过曲妥珠单抗治疗。研究结果显示，IRC评估吡咯替尼联合卡培他滨中位PFS 11.1个月，ORR 68.6%，CBR 76.8%。该研究数据进一步确认了吡咯替尼Ⅱ期临床研究的结果，确认了吡咯替尼联合卡培他滨对HER2阳性晚期乳腺癌的疗效，这是抗HER2治疗历史上改变临床实践的又一里程碑。
江泽飞教授在2019年ASCO会议上报告了该研究数据，继UTD1、西达本胺之后，再次在国际舞台上展现了中国智造的崛起和中国专家的智慧。回顾曲妥珠单抗经治后HER2阳性晚期乳腺癌的研究数据：
EGF100151研究，拉帕替尼联合卡培他滨的中位TTP 8.4月；
GBG-26研究，曲妥珠单抗联合卡培他滨的中位TTP 8.2月；
EGF104900研究，曲妥珠单抗联合拉帕替尼的中位PFS 2.8月；
EMILIA研究，T-DM1中位PFS 9.6月。
各项研究入组患者不同，平行对照并不科学，但PHENIX研究中，吡咯替尼联合卡培他滨更长的中位PFS（11.1个月）仍然为HER2阳性晚期乳腺癌患者的临床治疗带来了更强的信心和新选择。
PHENIX研究对于脑转移患者的治疗
允许入组脑转移患者应该是PHENIX研究的亮点之一。该研究共入组了31例脑转移患者，吡咯替尼加卡培他滨组脑转移患者的中位PFS达到6.9个月，优于单药卡培他滨的4.2个月（P=0.011）。其中本中心入组了7例脑转移患者，6例在研究组，1例在对照组，7例患者中6例患者达到了临床获益（5例联合方案和1例单药吡咯替尼），提示了吡咯替尼对脑转移患者的疗效。
吡咯替尼脑转移的相关研究近况以及疗效的评价
在PHENIX研究结果发布之前，正是基于吡咯替尼在以上7例脑转移患者中的疗效带来的启示，河南省肿瘤医院在2018年11月发起了一项吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌脑转移的单臂、前瞻性、开放性的临床研究，目前在全国多中心开展顺利。研究计划入组102例HER2阳性晚期乳腺癌新发脑转移和放疗后进展的脑转移患者，既往是否用过曲妥珠单抗不限，但排除卡培他滨进展和用过拉帕替尼的患者。由恒瑞公司支持吡咯替尼。该研究目前在全国多中心开展，入组顺利，也看到了不错的疗效，因研究正在进行中，详细数据暂不方便公布。从机制上看吡咯替尼属于小分子靶向抗HER2药物，分子量815.22（小于1000），能够穿透细胞膜直接作用胞内靶点，透过血脑屏障，从前期临床研究数据看，吡咯替尼优于拉帕替尼。因此，我们期待该研究为HER2阳性乳腺癌脑转移患者带来治疗新策略。欢迎有兴趣的中心加入研究团队，也欢迎符合条件的患者积极参与。
吡咯替尼用药经验
PHENIX研究显示吡咯替尼联合卡培他滨的3级及以上腹泻发生率为30.8%，但PHENIX的研究组在本中心入组27例患者中，只有1例出现3级腹泻，多数患者仅为1-2级腹泻，我可以与同道分享一些经验。
吡咯替尼前期的研究数据已经提示其腹泻发生率较高，而大多数患者认为腹泻不是什么大事儿，腹泻刚出现时并不重视，一般在出现每天多次较严重腹泻时才会就诊和服药。了解到患者的这个心理，研究者或主管医生就需要在给予吡咯替尼治疗前，预防性地为患者备用咯哌丁胺（易蒙停）和思密达，并交待患者为了避免出现严重腹泻影响治疗，在第一次腹泻后即服用易蒙停4mg（首剂量2粒）；如果腹泻得以控制，则不需要继续用药，如没有很好控制，则后续每腹泻一次，再服用2mg（1粒），每天最高不超过16mg（8粒）。若服用易蒙停达最高剂量仍不能完全控制时，加用思密达，按药物说明书使用。
根据吡咯替尼上市后的使用情况来看，按照这样的腹泻处理策略，我们中心目前为止还没有一例患者出现无法控制的严重腹泻。总体来讲，吡咯替尼的不良反应是可控的，不影响正常治疗。
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#HER2阳性晚期乳腺癌#
52
#HER2阳性#
23