Cell Death Dis：ASPP1缺乏促进结直肠癌侵袭和转移进展
2020-04-21 QQY MedSci原创
p53凋亡刺激蛋白（ASPP）家族由三个成员（ASPP1，ASPP2和iASPP）组成，三个成员的C末端序列相似，包括锚蛋白重复序列？？、SH3结构域及富含脯氨酸的区域。在功能上，ASPP与凋亡调节蛋
p53凋亡刺激蛋白（ASPP）家族由三个成员（ASPP1，ASPP2和iASPP）组成，三个成员的C末端序列相似，包括锚蛋白重复序列？？、SH3结构域及富含脯氨酸的区域。在功能上，ASPP与凋亡调节蛋白（包括p53、p63和p73）结合，调节细胞凋亡反应。
既往研究发现ASPP家族还与其他多种生物学过程相关，包括自噬、RAS诱导的衰老、妊娠滋养层细胞疾病及癌症的发生发展。
前期研究表明，ASPP2表达下调可以通过调控β-catenin依赖性的ZEB1来促进肿瘤的侵袭及迁移。但ASPP1在结直肠癌（CRC）中的作用尚不清楚。
研究人员通过分析TCGA的数据，结合CRC细胞系的体外实验及体内的肺转移实验，同时通过含有临床病理参数信息的CRC患者组织芯片来研究ASPP1在CRC中的表达水平及功能。
研究人员发现在CRC中，ASPP1缺乏能够增强肿瘤的迁移及侵袭能力。敲除ASPP1可以通过介导NF-κB信号通路激活Snail2的表达，进而诱导EMT（上皮-间质转化）的发生，而在RAS突变的CRC中，该过程会进一步加剧。
综上研究结果表明，ASPP1可能是结直肠癌治疗的一个重要的预后因素，NF-κB抑制剂或可为ASPP1缺乏的CRC患者的肿瘤转移提供新的治疗策略。
原始出处：
Liu et al. ASPP1 deficiency promotes epithelialmesenchymal transition， invasion and metastasis in colorectal cancer. Cell Death and Disease ( 2020) 11：224
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