Nat Med：PfSPZ疫苗对婴儿疟疾的安全性、免疫原性和有效性：一项双盲、随机、安慰剂对照的2期试验
2021-09-14 haibei MedSci原创
研究人员在336名5-12个月的婴儿中进行了一项多臂、随机、双盲、安慰剂对照试验，以确定PfSPZ疫苗在肯尼亚西部高传播疟疾环境下的安全性、耐受性、免疫原性和疗效（NCT02687373）。
疟疾是一种蚊子传播的寄生虫病，在2019年大约导致了2.29亿个病例和40.9万人死亡。疟疾的传播主要来自撒哈拉以南非洲儿童的恶性疟原虫。2000年至2015年间，由于实施了疟疾控制工作，全球疟疾病例和死亡人数大幅减少。然而，尽管做出了这些努力，自2015年以来，每年的病例和死亡人数仍保持稳定，这突出表明我们迫切需要开发疫苗来预防疟疾。
临床上最先进的恶性疟原虫疫苗RTS,S是一种亚单位疫苗，由单一重组蛋白--恶性疟原虫圆周孢子虫蛋白（PfCSP）组成，与佐剂AS01一起施用。在一项针对5-17个月大的婴儿的3期临床试验中，用RTS,S/AS01接种三次，在一年内对所有恶性疟原虫临床疾病发作的疫苗效力（VE）为51.3%；在21个月内接种4次，4年内VE为36.3%。RTS,S的保护被认为主要是由抗体介导的。
PfSPZ疟原虫疫苗采用了一种不同的方法，包括活的（有代谢活性的）、非复制的、辐射减弱的、无菌的、纯化的、冷冻保存的恶性疟原虫孢子虫（SPZ）。最初的研究显示，在未感染疟疾的美国成年人中，对同源（用于挑战的寄生虫株与用于疫苗的寄生虫株相同）受控人类疟疾感染（CHMI）的VE约为60-100%，最长可达14个月。
临床前研究表明，T细胞介导的免疫力是疫苗提供保护力的必要条件，并且在接种疫苗后很容易在人类中诱发。然而，以前的疟疾暴露会限制成人的免疫反应和疫苗效力（VE）。研究人员作出假设，疫苗在以前接触疟疾较少的婴儿中会有更好的免疫力和保护力。
最近，研究人员在336名5-12个月的婴儿中进行了一项多臂、随机、双盲、安慰剂对照试验，以确定PfSPZ疫苗在肯尼亚西部高传播疟疾环境下的安全性、耐受性、免疫原性和疗效（NCT02687373）。
84名婴儿分别接受4.5×105、9.0×105或1.8×106的PfSPZ疫苗或生理盐水，间隔8周，共三次。结果显示，疫苗的耐受性良好；疫苗组的52名（20.6%）儿童和安慰剂组的20名（23.8%）儿童在接种后28天内发生了相关的诱发性不良事件（AEs），大多数是轻度的。疫苗组有1例3级相关的诱发AE（0.4%），安慰剂组有2例（2.4%）。癫痫发作在最高剂量组更为常见（14.3%），而对照组为6.0%，其中大多数是由疟疾引起的。
首次出现寄生虫血症的时间
遗憾的是，任何剂量组在6个月时对恶性疟原虫感染都没有明显的保护作用（9.0×105剂量组的VE=-6.5%，P=0.598，是本研究的主要统计终点）。在最后一剂药后3个月，最高剂量组对临床疟疾的VE为45.8%（P = 0.027），这是一个探索性终点。在最低剂量组和最高剂量组中，抗体反应呈剂量依赖性增加，与6个月后的VE相关。
所有剂量组的T细胞反应都无法检测到。Vδ2+Vγ9+T细胞的检测并不频繁，而这些T细胞与诱导PfSPZ疫苗T细胞免疫和成人保护有关。
这些数据表明，PfSPZ疫苗诱导的T细胞免疫力与年龄有关，并可能受到Vδ2+Vγ9+T细胞频率的影响。由于这些婴儿在6个月时没有明显的VE，这些疫苗方案很可能不会在这个年龄组中进一步推行。
原始出处：
Martina Oneko et al. British Society of Gastroenterology guidelines for the management of iron deficiency anaemia in adults. Nature Medicine (2021).
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