JNNP:自身免疫性脑炎的癫痫表型,从急性症状性癫痫到自身免疫相关癫痫

2022-08-17 网络 网络

神经炎症在引发或维持癫痫活动中的作用已得到确认。越来越多的抗神经自身抗体已在各种伴有癫痫发作的神经综合征中被发现。在病因至今未知的癫痫患者中鉴定这些抗体,为自身免疫、癫痫触发和癫痫之间的关系提供了新的

神经炎症在引发或维持癫痫活动中的作用已得到确认。越来越多的抗神经自身抗体已在各种伴有癫痫发作的神经综合征中被发现。在病因至今未知的癫痫患者中鉴定这些抗体,为自身免疫、癫痫触发和癫痫之间的关系提供了新的见解。在此基础上,2017年国际抗癫痫联盟(ILAE)对癫痫的最新分类定义为“免疫病因癫痫”,指的是“直接由以癫痫为核心症状的免疫障碍引起的癫痫”。ILAE自身免疫和炎症工作组挑战了这一概念,并定义了两种主要诊断实体:“继发于自身免疫性脑炎(AE)的急性症状性癫痫”和“自身免疫相关癫痫”,后者需要存在持久的癫痫倾向。“免疫性癫痫”是否始终是急性脑炎和相关脑损伤的“不良”结果,还是可能从发病起就代表癫痫发作的持久倾向,仍存在争议。收集更多关于不同癫痫表型的数据和长期数据对于回答这个问题至关重要。

本研究旨在评估一个大型回顾性多中心队列中继发于AE的癫痫患者的临床特征、癫痫符号学、临床旁发现和治疗选择。分析了长期数据,以确定可能预测慢性癫痫发展的易感因素和生物标志物。本文发表在《神经病学,神经外科学和精神病学杂志》上()。

进行了一项十年(2010年至2020年)的回顾性观察队列研究。在意大利抗癫痫联盟的34个意大利癫痫中心进行了一项全国性研究。主要终点是癫痫表型的特征。次要终点涉及治疗选择和结果,以确定预测慢性癫痫发展的潜在因素。选择了在AE发作时或急性期出现癫痫发作的患者。根据成人和儿科患者的一致标准确定AE的诊断,包括:(1)明确的抗体阳性AE和(2)可能的抗体阴性AE。收集了人口统计数据和临床信息,并记录了每位患者的当前年龄、性别、神经和自身免疫疾病的家族和个人史,以及过去3年的肿瘤诊断 年和以前的前驱症状。我们还分析了发病年龄、发作类型和频率、癫痫持续状态(SE)发作的发生率以及发病时和随访期间其他相关症状的频率和质量。回顾了诊断和随访时的副临床表现,包括脑脊液(CSF)分析、脑电图(EEG)和神经影像学特征。评估抗利尿药物(ASM)和免疫疗法的治疗时机和方案。

抗体类型

所有配对的血清和脑脊液样本均使用商业试剂盒(德国Euroimmon)或内部分析进行抗神经抗体分析。具体而言,商业固定细胞分析法(CBAs)用于检测富含亮氨酸的胶质瘤灭活蛋白1(LGI1)、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、接触蛋白相关蛋白2(Caspr2)、γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)的抗体,α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体(AMPAR1/2)和商业固定组织基分析(TBA)和细胞内神经元抗原抗体免疫印迹(Hu、Yo、Ri、Ma1/2、谷氨酸脱羧酶65(GAD65)、两亲素等),而在一些专业实验室中,活CBA和TBA用于神经元表面抗原抗体,包括γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)和甘氨酸受体(GlyR)。

总体而言,263名患者(138名女性;中位年龄55岁,范围4-86)接受了30个月(范围12-120)的随访。抗神经抗体检出率为63.50%。抗体阳性患者有多种发作类型(p=0.01)和颞区广泛受累(p=0.02)。抗体阴性组中SE发作的患病率较高(p<0.001)。免疫治疗的处方率为88.60%,有效率为61.80%。早期免疫治疗(p<0.001)和抗神经表面抗体检测(p=0.01)是不良事件有利结果的独立预测因子。自身免疫相关癫痫是43.73%的长期后遗症,81.73%与认知和精神障碍相关。癫痫发作的独立预测因子是:发作时癫痫难以治疗(p=0.04)、大量抗癫痫药物(p<0.001)、随访时发作间期持续性癫痫样放电(p<0.001)和急性期免疫治疗反应差(p<0.001)。

应答者的免疫治疗

167例患者(63.50%)检测到抗神经抗体,其中133例(79.65%)具有针对神经元细胞表面抗原的抗体:LGI1(n=64)、NMDAR(n=48)、Caspr2(n=14)、GABAAR(n=3)、GABABR(n=2)、GlyR(n=1)。在34例患者中检测到抗细胞内抗原的抗体(20.35%),包括抗GAD65(n=18)和其他肿瘤神经抗体。在其余病例中,未发现抗神经抗体(n=96,36.50%),但这些患者符合可能抗体阴性AE的纳入标准,并排除了其他癫痫原因。整个队列的APE2得分中位数为6(IQR 5-8;范围3-15),抗体阳性和抗体阴性患者之间APE2评分截止值>4的百分比无显著差异(95.21%对89.58%),而他们各自的中位数差异显著(p=0.0002)。

继发于AE的癫痫发作的认识代表了病因驱动的癫痫发作管理的难得机会。在致病水平上的早期识别和治疗可以降低长期不可逆后遗症的风险。然而,发作时癫痫发作的严重程度是慢性癫痫发展的主要危险因素

Matricardi SCasciato SBozzetti S, et al Epileptic phenotypes in autoimmune encephalitis: from acute symptomatic seizures to autoimmune-associated epilepsy

 

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    2022-08-18 tastas

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