JNNP:脑脊液β-synuclein作为阿尔茨海默病的早期诊断标志物
2021-01-04 MedSci原创 MedSci原创
β-synuclein定位于谷氨酸突触中,且该ELISA试剂盒用于测量β-synuclein具有较高的敏感性和稳定性。
突触核蛋白(synuclein)是存在于突触前末梢和神经元核内的蛋白质,有α、β和γ等类型。其中,α-突触核蛋白(α-synuclein)与帕金森病等疾病有关。大脑神经细胞中的α-synuclein聚集物在帕金森病和其他神经退行性疾病中起关键作用。这些蛋白团块能够在神经细胞之间传播,从而导致这种疾病恶化。
以往的蛋白质组学研究发现,阿尔茨海默病(AD)患者血浆、血清和脑脊液中的蛋白质发生了显著变化,但这些研究均未获得准确、特异和可重复的AD诊断标志物。因此,确定AD诊断生物标记仍然是一个重大挑战。
其中,突触丧失在AD发病中起重要的作用。但到目前为止,尚未将突触丧失作为神经化学标志物引入AD临床常规检测中。通过前期质谱分析,β-synuclein被确立为具有潜力的AD候选标志物。
为此,来自德国乌尔姆大学医学院的研究团队开发了一个新型的β-synuclein ELISA检测试剂盒,并评估其作为AD诊断和预测标志物的潜力。相关结果发表在BMJ子刊JNNP(Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry)杂志上。
研究人员共分析了来自四个临床中心的393名患者。诊断组包括:AD组(n=151)、行为变异性额颞痴呆(bvFTD,n=18)、帕金森综合征(n=46)、克雅氏病(CJD,n=23)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS,n=29)、疾病控制组(n=66)和60名非神经退行性控制患者。
主要的测量指标是将AD核心生物标志物(总tau、磷酸tau和淀粉样蛋白和β肽1-42)与β-synuclein进行了比较。此外,该研究还对脑匀浆中β-synuclein水平进行了定量检测,评估了β-synuclein与泡状谷氨酸转运体1(VGLUT1)的共存性。
结果显示,新开发的ELISA试剂盒定量检测的β-synuclein水平与质谱蛋白检测有很强的相关性(r=0.92(95%CI:0.89~0.94),p<0.0001)。脑脊液β-synuclein水平在AD-轻度认知障碍(p<0.0001)、AD痴呆(p<0.0001)和CJD(p<0.0001)中增加,但在bvFTD、帕金森综合征或ALS中不增加。此外,β-synuclein定位在VGLUT1阳性的谷氨酸突触中,其在AD患者脑组织中的表达显著降低(p<0.01)。
研究人员认为该研究证明了β-synuclein定位于谷氨酸突触中,且该ELISA试剂盒用于测量β-synuclein具有较高的敏感性和稳定性。此外,该研究结果也对之前给予质谱的研究进行了证实,即AD和CJD患者CSF中β-synuclein水平增加,支持其作为突触变性标志物的潜在用途。
参考文献:
Halbgebauer S, et al. Beta-synuclein in cerebrospinal fluid as an early diagnostic marker of Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Dec 30:jnnp-2020-324306. doi: 10.1136/jnnp-2020-324306.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
学习了
40
#诊断标志#
53
#阿尔茨海#
35
#诊断标志物#
42
#标志物#
0
#阿尔茨#
34
#synuclein#
30
#早期诊断#
27
#阿尔茨海默#
26
很棒
160