J Thorac Oncol：EGFR 突变NSCLC脑膜转移患者TKI抑制剂进展后鞘内注射培美曲塞联合地塞米松的疗效和安全性
2021-07-19 yd2015 MedSci原创
该研究表明50mg培美曲塞鞘内注射治疗TKI治疗进展的EGFR 突变NSCLC脑膜转移患者毒性较低，并且有较好的临床缓解。
大约3%-5%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者会出现脑膜转移。由于血脑屏障，伴有脑膜转移的患者预后较差，中位生存大约3个月。鞘内注射化疗药物是其常用的治疗方式之一。培美曲塞是肺腺癌常用的化疗药物。但是其用于鞘内注射的治疗不明确。因此，来自我国哈尔滨医科大学的研究团队开展了一项I/II期临床研究(Unique Identifier: ChiCTR1800016615)，评估NSCLC脑膜转移患者，鞘内注射培美曲塞（IP）的最大耐受剂量（MTD），以及推荐剂量（RD）用于治疗的疗效和安全性。相关结果发表在Journal of Thoracic Oncology杂志上。
该研究是前瞻性、开放标签、单臂的I/II期研究。纳入EGFR突变阳性NSCLC伴有脑膜转移（LM）使用TKI抑制剂治疗失败的患者。I期研究中使用培美曲塞的剂量为15 mg 至80 mg，以确定推荐治疗的剂量。II期研究使用推荐剂量（RD）进行治疗。主要研究终点为治疗疗效（使用缓解率评估），次要研究终点是OS和安全性。
研究概况
I期研究确定培美曲塞的推荐剂量（RD）为50mg。30例患者纳入II期研究中，包括16例男性和14例女性。15例患者初始发现脑脊液（CSF）细胞学阳性；19例患者MRI阳性，11例为MRI阴性。所有患者经检测为EGFR突变阳性，并且接受TKI抑制剂治疗。其中27例患者接受一代TKI治疗，25例接受过奥希替尼治疗。所有患者接受多线治疗失败（≥3），包括系统化疗，分子靶向治疗和鞘内化疗。
中位随访时间11个月，中位OS为9个月(n =30, 95% CI: 6.6–11.4)。26例患者可进行疗效评估，临床缓解率为84.6%（22 of 26），其中2例患者达到完全缓解（CR）（OS：8.0 –未达到, 中位: 未到达），13例得到显著缓解（OS: 6.0–16.0, 中位: 12.0个月），7例患者达到部分缓解（PR）(OS:4.0–15.0, 中位: 9.0个月)，3例患者疾病稳定（SD）(OS: 4.0–6.0, 中位: 5.0个月), 1例患者疾病进展（PD） (OS: 1.5个月)。总的来说，22例取得应答（OS: 4.0–16.0, 中位: 12.0个月），而4例取得稳定和疾病进展(OS: 1.5–5.0, 中位: 4.5个月)。
疗效评估
亚组分析发现，伴有脑转移和不伴有脑转移患者的中位OS分别为8个月和11个月，但是没有显著统计学差异（p=0.2058）；高KPS评分患者（KPS ≥ 60, 中位OS: 12.0个月）较低KPS评分患者（KPS < 60, 中位 OS: 6.0个月）获得生存获益（p=0.0027）。同样，临床应答患者较不应答患者取得OS获益(p < 0.0001)。
OS
大多数不良事件（AEs）是轻度的。任何级别的常见AEs为骨髓抑制（n=9，30%），经过对症治疗后可恢复正常。
不良事件
综上，该研究表明50mg培美曲塞鞘内注射治疗TKI治疗进展的EGFR 突变NSCLC脑膜转移患者毒性较低，并且有较好的临床缓解。
原始出处：
Fan C, Zhao Q, Li L, et al. Efficacy and Safety of Intrathecal Pemetrexed Combined With Dexamethasone for Treating Tyrosine Kinase Inhibitor-Failed Leptomeningeal Metastases From EGFR-Mutant NSCLC-a Prospective, Open-Label, Single-Arm Phase 1/2 Clinical Trial (Unique Identifier: ChiCTR1800016615). J Thorac Oncol. 2021 May 11:S1556-0864(21)02157-2. doi: 10.1016/j.jtho.2021.04.018. Epub ahead of print. PMID: 33989780.
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