Nat Genet：前列腺癌中LSD1介导的甲基化能够促进FOXA1的染色质结合
2020-09-13 AlexYang MedSci原创
FOXA1作为一个先锋转录因子，能够促进类固醇激素受体与染色质的结合，比如雄激素受体和雌激素受体，但是调控这些受体结合到染色质的机制仍旧不清楚。
FOXA1作为一个先锋转录因子，能够促进类固醇激素受体与染色质的结合，比如雄激素受体和雌激素受体，但是调控这些受体结合到染色质的机制仍旧不清楚。
LSD1（KDM1A）是一个转录抑制子，能够去甲基化单/二甲基组蛋白H3赖氨酸4 (H3K4me1/2)，但同时也是一个类固醇激素受体共激活因子，其机制未知。最近，有研究人员在前列腺癌细胞中发现，LSD1与FOXA1和活性增强子标记有关，LSD1的抑制能够整体上破坏FOXA1的染色质结合。机制上来说，研究人员阐释了LSD1能够通过去甲基化与FOXA1 DNA结合域Wing2区域相邻的赖氨酸270来正向调节FOXA1结合。另外，通过FOXA1作用，LSD1的抑制能够广泛地破坏雄激素受体结合及其转录输出，并能够单独有效的减少前列腺的生长，并能够与体内雄激素受体拮抗剂治疗起到协同作用。
在高表达FOXA1 CRPC模型中，LSD1抑制剂治疗能够单独的抑制肿瘤生长，或与enzalutamide治疗协同
最后，研究人员指出，他们的研究结果为类固醇驱使的癌症提供了新的治疗策略。
原始出处：
Shuai Gao， Sujun Chen， Dong Han et al. Chromatin binding of FOXA1 is promoted by LSD1-mediated demethylation in prostate cancer. Nat Genet. August 2020
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