J Clin Invest：超生理雄激素能够抑制前列腺癌的生长
2019-07-29 AlexYang MedSci原创
前列腺癌（PC）起初是依赖雄激素受体（AR）信号来维持生存和生长的。抑制AR活性的治疗方法是晚期疾病的主要干预手段。然而，超生理雄激素（SPA）浓度能够产生矛盾的结果，即导致PC生长的抑制。最近，有研究人员探究了SPA抑制PC的机制，并确定了是否分子环境与抗肿瘤活性有关。研究发现，SPA能够产生一种AR调控的、剂量依赖的DNA双链断裂（DSBs），GO/G1细胞周期阻滞和细胞衰老。SPA能够抑制参
前列腺癌（PC）起初是依赖雄激素受体（AR）信号来维持生存和生长的。抑制AR活性的治疗方法是晚期疾病的主要干预手段。然而，超生理雄激素（SPA）浓度能够产生矛盾的结果，即导致PC生长的抑制。最近，有研究人员探究了SPA抑制PC的机制，并确定了是否分子环境与抗肿瘤活性有关。
研究发现，SPA能够产生一种AR调控的、剂量依赖的DNA双链断裂（DSBs），GO/G1细胞周期阻滞和细胞衰老。SPA能够抑制参与DNA修复基因的表达和延迟受损DNA的修复，并且可以通过PARP1抑制增强上述作用。SPA诱导的DSBs在BRCAA2缺陷的PCs中增强，并且SPA组合PARP或者DNA-PKcs抑制能够进一步抑制生长。研究人员还对接受SPA的PC患者的活检样本进行了二代测序，作为二期临床试验的一部分。另外，调控DNA损伤同源修复的基因变异患者更有可能对SPA表现出临床响应。
最后，研究人员指出，他们的结果为具有AR增强或者DNA损伤缺陷的PCs进行直接的SPA治疗和组合SPA与PARP抑制治疗提供了理论基础。
原始出处：
Chatterjee P， Schweizer MT， Lucas JM et al. Supraphysiological androgens suppress prostate cancer growth through androgen receptor-mediated DNA damage. J Clin Invest. 16 Jul 2019
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前列腺癌相关研究，学习了，谢谢梅斯
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