ASCO 2021: 放射肿瘤学变革下一个浪潮:放射药物追踪并杀死癌细胞

2021-06-06 JACKZHAO MedSci原创

放射肿瘤学变革,医生报告称,接受了一种直接向肿瘤细胞提供辐射的实验性药物的晚期前列腺癌男性的生存率有所提高。

This 1974 microscope image shows changes in cells indicative of adenocarcinoma of the prostate.

美国临床肿瘤学会(ASCO)开幕前公布一项称为放射性药物的新兴药物 (Lu-177–PSMA-617)的 III 期 VISION 试验结果摘要 LBA4,这种药物可以将辐射直接传递给癌细胞。 在这种情况下,药物是一种包含两部分的分子:跟踪器和抗癌有效载荷。 

结果医生报告称,接受了一种直接向肿瘤细胞提供辐射的实验性药物的晚期前列腺癌男性的生存率有所提高。现在很少有此类药物获得批准,但这种方法可能成为治疗其他难以触及或无法手术的癌症患者的新方法。数以万亿计的这些分子追捕癌细胞,锁定在细胞膜上的蛋白质受体上。 有效载荷发出辐射,在其范围内击中肿瘤细胞。

Diagram showing a radiopharmaceutical and its structure which includes a radioactive compound, a linker, and targeting molecule.

在过去的二十年里,许多类型的癌症的治疗方式发生了翻天覆地的变化。靶向疗法会关闭癌细胞中帮助它们生长、分裂和扩散的特定蛋白质。免疫疗法刺激或抑制身体的免疫系统以帮助对抗癌症。但长期使用的治疗方法——手术、化学疗法和放射疗法——仍然是大多数癌症治疗的支柱。

放射疗法在 100 多年前首次用于治疗癌症。大约一半的癌症患者在治疗期间的某个时候仍会接受它。直到最近,大多数放射治疗仍与 100 年前一样,通过从体外发射辐射束来杀死体内的肿瘤。

虽然有效,但外部辐射也会造成附带损害。 NCI 癌症治疗评估计划 (CTEP) 的医学博士、博士查尔斯·库诺斯 (Charles Kunos) 说,即使使用现代放射治疗设备,“您也必须 [击中] 正常组织才能到达肿瘤。”放射治疗产生的副作用取决于接受治疗的身体部位,但可能包括味觉丧失、皮肤变化、脱发、腹泻和性问题。

现在,研究人员正在开发一种称为放射性药物的新型药物,可直接并专门针对癌细胞进行放射治疗。在过去几年中,测试新型放射性药物的研究和临床试验呈爆炸式增长。

这些研究表明,在细胞水平上靶向放射治疗有可能降低治疗的短期和长期副作用的风险,同时甚至可以杀死全身微小的癌细胞沉积物。

“我认为他们将在未来 10 到 15 年内改变放射肿瘤学,”库诺斯博士说。

“你可以治疗你看不见的肿瘤。 任何药物可以到达的地方,药物都可以到达肿瘤细胞,“弗兰克林博士说,他没有参与这项研究,但负责国家癌症研究所的一个部门,帮助开发这种药物。该研究由该药物制造商诺华公司资助,该公司计划今年晚些时候在美国和欧洲寻求批准。

当癌症局限于前列腺时,辐射可以照射到身体上或植入颗粒中。但这些方法在更晚期的前列腺癌中效果不佳。在美国,每年约有 43,000 名男性被诊断出患有已经扩散并且不再对激素阻断治疗产生反应的前列腺癌。

该试验涉及 831 名患有晚期前列腺癌的男性。三分之二被给予放射药物,其余作为对照组。患者每六周通过静脉注射一次药物,最多六次。大约两年后,那些接受这种药物的人平均表现更好。癌症被控制了近九个月,而其他癌症大约三个月。生存期也更好——大约 15 个月对 11 个月。

Lu-177-PSMA-617 加上护理标准显着提高了 60% 的放射学无进展生存期,与单独的护理标准相比:中位放射学无进展生存期为 8.7 个月和 3.4 个月。Lu-177-PSMA-617 加护理标准与单独护理标准相比,总生存期也显着提高了 38%:中位数为 15.3 个月与 11.3 个月。

ASCO 主席、密歇根大学癌症放射专家 Lori Pierce 博士表示,收益似乎并不多,但“这些患者没有很多选择”。

放射性会减少血细胞的产生,从而导致患者出现贫血和凝血问题。 在该研究中,53% 的患者出现严重副作用,而对照组中只有 38% 的患者出现严重副作用。 两组均被允许接受其他治疗。结果为政府批准铺平了道路,并将提高对辐射药物的兴趣。

其他已经在使用的药物包括诺华的 Lutathera,用于治疗一种罕见的胃癌和肠道癌症。

拜耳的 Xofigo 被批准用于前列腺癌已扩散到骨骼但未扩散到其他部位的男性。 Xofigo 的目标是身体试图修复肿瘤损伤造成的骨质流失的区域,但它并不直接针对体内任何部位的前列腺癌细胞。由于实验药物靶向肿瘤细胞,“这将是前列腺癌的首创,”

在未来十年,此类药物“将成为癌症研究的主要推动力,”查尔斯库诺斯博士说,他在离开加入肯塔基大学马基癌症中心之前在国家癌症研究所从事放射性药物研究标准工作。 “这将是下一波治疗发展的大浪潮。”波士顿 Dana-Farber 癌症研究所的 Mary-Ellen Taplin 博士说,正在测试黑色素瘤和乳腺癌、胰腺癌和其他癌症的药物“具有巨大潜力”。 Taplin 在研究中招募了患者并审查了数据。

纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究负责人迈克尔莫里斯博士说,至于前列腺癌,“它开辟了一系列未来的策略”,包括在疾病的早期阶段和其他治疗方法。

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