Diabet Med：2线口服降糖药不良结局汇总，如何权衡利弊？一文掌握！

2型糖尿病是一种常见的慢性疾病，影响全球约8.5%的成年人口。糖尿病与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险增高有关，事实上，ASCVD占糖尿病患者死亡人数的60%以上。降糖药初期的研发只关注于降低血糖的效果，自2008年以来，美国食品和药物管理局（FDA）要求对所有新的降糖候选药物完成随机安慰剂对照心血管结局试验（CVOT），以在批准前确认其心血管（CV）安全性。

本研究的目的是比较用于2型糖尿病患者的常见二线降糖药的心血管、肾脏和安全性结果。

研究者检索了MEDLINE、EMBASE和CENTRAL数据库的随机对照试验，截止时间为2021年7月13日，比较了二线降糖疗法与安慰剂、标准治疗之间的心血管和肾脏结局。次要结局为非心血管不良事件。在成对和网络荟萃分析中报告了风险比(RRs)和相应的置信区间(CI)或可信区间(CrI)。证据质量采用GRADE(分级推荐、评估、发展和评价)标准进行评估。使用发病率和RRs计算5年治疗所需数量(NNT)和伤害所需数量(NNH)。

最后纳入了包括七类降糖药物的38项试验。分析发现，钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂(SGLT2i)和胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP1RA)在降低主要不良心血管事件、3P-MACE、心血管死亡、全因死亡率、肾复合结局和大量蛋白尿的风险方面显示出中到高的确定性。SGLT2i在降低心衰(hHF)、ESRD、急性肾损伤住院风险、血清肌酐翻倍和eGFR下降方面也有很高的确定性。GLP1RA与较低的中风风险相关(高确定性)，而使用格列酮与hHF风险增加相关(非常低确定性)。

3P-MACE (a)、致死性或非致死性心肌梗死(b)、致死性或非致死性缺血性卒中(c)和CV死亡(d)网络meta分析的森林图

使用磺脲类药物发生ESRD的风险较低(低确定性)。对于不良事件，磺脲类药物和胰岛素与低血糖事件增加相关(非常低至低确定性)，而GLP1RA增加胃肠道副作用导致治疗中断的风险(低确定性)。DPP-4i增加急性胰腺炎的风险(低确定性)。SGLT2i与生殖器感染、体积衰竭(高确定性)、截肢和酮症酸中毒(中等确定性)的风险增加相关。使用格列酮增加骨折风险(中等确定性)。

SGLT2i和GLP1RA在2型糖尿病患者中用作二甲双胍的辅助药物时，心肾相关结局的风险较低。此外，SGLT2i在降低肾脏疾病进展中替代终点的风险方面显示出优势。可用药物治疗的安全性结果不同，在用药时一定要根据患者的实际情况个性化用药，优化用药搭配。

参考文献：Sim R, Chong CW, Loganadan NK, Fong AYY, Navaravong L, Hussein Z, Khunti K, Lee SWH. Comparative effectiveness of cardiovascular, renal and safety outcomes of second-line antidiabetic drugs use in people with type 2 diabetes: A systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Diabet Med. 2022 Mar;39(3):e14780. doi: 10.1111/dme.14780. Epub 2022 Jan 5. PMID: 34962662.