Aging Cell:老年人体内衰老免疫细胞如何变化?

2021-05-05 haibei MedSci原创

随着供体年龄的增长,从健康人中分离出来的外周血单核细胞(PBMCs)显示出高度的衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-βGal)活性。

细胞衰老是哺乳动物细胞在应对各种信号和压力时进入的一种稳定的增殖停滞状态。在哺乳动物中,这种反应的功能是抑制癌症的发展,在组织修复、伤口愈合和胚胎发育过程中也发挥了重要的作用。虽然在这些情况下,衰老细胞(SCs)可以通过适应性和先天性免疫反应从组织中被清除,但并不是所有的SCs都能够被完全清除,因此,在衰老过程中,衰老细胞会在各种组织中积累。

在小鼠模型中,这种与年龄相关的SCs的积累对体能和健康有很大的负面影响,因为它会促使衰老和年龄相关疾病的发展。虽然目前还不清楚为什么一些SCs会逃避免疫细胞的清除并在组织中积累,但有可能是免疫细胞本身随着年龄的增长逐渐变得衰老,从而表现出越来越弱化的免疫反应。

衰老导致了免疫系统功能的逐渐衰退,使老年人越来越容易受到疾病和感染的影响。然而,至今为止,关于免疫细胞衰老在多大程度上导致了这种衰退仍不清楚,因为人们还没有发现能够准确和全面地标记具有经典细胞衰老特征的免疫细胞的标记物。

最近,研究人员利用第二代β-半乳糖苷酶的荧光底物和多参数流式细胞仪,证明随着供体年龄的增长,从健康人中分离出来的外周血单核细胞(PBMCs)显示出高度的衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-βGal)活性。

老年人体内衰老T淋巴细胞的百分比增加

其中,在CD8+T细胞群中观察到与年龄相关的最大增长,在60多岁的捐赠者中,具有高SA-βGal活性的细胞比例平均达到64%。具有高SA-βGal活性的CD8+T细胞,而不是那些具有低SA-βGal活性的细胞,被发现表现出端粒功能障碍诱导的衰老和p16介导的衰老特征,其增殖能力受损,发展为各种T细胞分化状态,并具有与先前在人类成纤维细胞中观察到的衰老状态一致的基因表达特征。

基于这些结果,研究人员提出,具有细胞衰老经典特征的衰老CD8+T细胞的积累水平明显高于以前的报道,另外,研究人员还提供了一种简单而强大的方法来分离和表征具有预测生物年龄潜力的衰老CD8+T细胞。

 

原始出处:

Ricardo I. Martínez‐Zamudio et al. Senescence‐associated β‐galactosidase reveals the abundance of senescent CD8+ T cells in aging humans. Aging Cell (2021). 

 

 

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