肝细胞癌骶骨转移1例

2020-03-20 于召龙 梁鹤 李秋园 脊柱外科杂志

肝癌位居世界常见恶性肿瘤第6位,其死亡率居第3位,绝大多数为肝细胞癌(HCC)。近年来,肝癌诊断和治疗策略有所改善,患者生存时间得到延长,但5年生存率仍较低(16%),若发生肝外转移,生存率仅为4%。

肝癌位居世界常见恶性肿瘤第6位,其死亡率居第3位,绝大多数为肝细胞癌(HCC)。近年来,肝癌诊断和治疗策略有所改善,患者生存时间得到延长,但5年生存率仍较低(16%),若发生肝外转移,生存率仅为4%。有文献报道,HCC肝外转移发生率为15%~17%,除转移至肺、淋巴结、肾等,还可转移至皮下组织及骨骼肌肉系统。在脊柱转移瘤中,骶骨转移瘤较胸椎(60%~80%)、腰椎(15%~30%)、颈椎(10%~15%)转移瘤发生率低。肝癌骶骨转移发生率低,在局部呈多灶性、小片状、巨块状、虫蚀样改变,常累及骶孔,常见溶骨性破坏,破坏区无钙化,边缘不清晰。肿瘤若累及骶神经,可表现为运动感觉障碍及腱反射异常。

本院2018年9月收治HCC骶骨转移患者1例,本研究组根据其临床表现,影像学、实验室及病理学检查并结合文献复习,探讨骶骨转移瘤的诊断,骶骨解剖结构、生物力学与手术治疗的关系及临床疗效评价,现报告如下。

病例资料

患者,男,47岁,入院前4个月无明显诱因出现右侧臀部及大腿后方疼痛,行走或久坐时疼痛明显加重,伴有尿频、量少,排便困难。查体发现腰椎无畸形,棘突及棘突旁无明显压痛,右侧臀部按压疼痛,按压时不伴下肢放射痛。双下肢肌肉萎缩,以右侧为著,直腿抬高试验(-),感觉功能无明显减退,双下肢肌力5级,肌张力正常,双侧膝反射存在、踝反射未引出,双侧Babinski征(-),会阴区无感觉障碍。患者有乙型肝炎病史20余年,1年多前体检时,腹部MRI检查示肝脏多发占位,自行采用中药治疗,具体疗效不详,目前不伴肝区疼痛、低热、黄疸、纳差及乏力等症状。

患者入院后完善各项辅助检查。乙肝病毒标志物:病毒表面抗原(+),病毒核心抗体(+),病毒e抗原(+)。甲胎蛋白(AFP)73.00ng/mL。血常规、肝肾功能、电解质、凝血常规等指标正常。肌电图检查提示腰骶部神经病变。腰椎MRI示腰椎退行性变,骶尾部右份骨质破坏伴软组织肿块,建议行MRI增强检查。骶骨三维CT示S2~4右侧骨质破坏伴不均质肿块影,疑似转移瘤(图1a~c)。骶尾增强MRI示S2~4右侧骨质破坏伴不均质肿块影,考虑转移性肿瘤,但不排除原发性肿瘤可能(图1d、e)。全身骨显像:全身骨骼显影清晰,放射性分布不均匀,骶骨右侧见放射性增高区,余全身骨骼未见明显放射性分布浓聚或缺损区。骨断层+CT平扫融合显像(腹盆部)示S2~4右侧骨质破坏,周围软组织肿块形于召龙,等.肝细胞癌骶骨转移1例报告并文献复习成,放射性不均匀增高。腰椎多发椎体缘骨质增生,骨赘形成,放射性未见异常(图1f、g)。腹部MRI示肝内多发肿块及结节,考虑HCC伴肝内转移;肝胃韧带、腹膜后多枚轻度增大淋巴结(图1h~j)。患者骶神经压迫明显,结合辅助检查,初步确诊为HCC孤立性骶骨转移。

术前充分评估病情,制订详细手术方案并完善相关准备。患者全身麻醉后行骶骨肿瘤单纯切除术。经右侧臀部做长约10cm弧形切口,逐层显露直至骶尾骨右侧。三关节咬骨钳咬除骶骨右侧表面骨质,术中可见S2~4右侧骨质破坏,可见大量鱼肉样软组织,质软,未见明显分叶,与周围组织界限不清,血供丰富,与S2神经粘连;将坏死骨质及鱼肉样软组织切除并送病理检查,保留S2神经。病理结果:HCC骶骨转移,梁状型,中分化。免疫组化结果:CD10(毛细胆管+),CK18(部分+),CgA(-),CD56(-),CEA(-),ARG-1(+),AFP(-),Glypican-3(+),Hepatocyte(+),Syn(-)。

治疗结果

手术顺利完成。术中出血量2000mL,手术时间210min;患者术前疼痛视觉模拟量表(VAS)评分8分,术后1周改善至1分,末次随访时患者自觉无明显不适;术前日本骨科学会(JOA)评分7分,末次随访时为24分。术后5d,体温波动(38.4℃~39.2℃),急查血培养及手术切口渗液,血培养结果未见细菌生长,手术切口渗液培养结果示大肠埃希菌(+),药敏结果示左氧氟沙星敏感;手术切口靠近直肠及肛门部位,考虑细菌来源于直肠或肛门,给予物理降温、手术切口持续引流并保持切口周围清洁及左氧氟沙星抗感染等治疗,患者症状好转,2周后切口愈合。术后二便正常,无其他并发症发生,患者生活质量改善明显。后续建议患者系统性治疗肝炎及肝癌。术后1年随访,患者无明显不适,未行影像学检查。

讨论

诊断 骶骨部位解剖结构复杂,转移瘤发生在骶骨时,临床症状多不典型。患者常表现为骶尾区、臀部间歇性或持续性疼痛,肿瘤组织向前可突入盆腔,向后可突向臀部,部分患者在腹部或臀部可触及包块;当肿瘤侵犯骶神经时,可表现为会阴区感觉障碍或二便异常。早期骶骨转移瘤难以明确诊断,常与腰椎退行性疾病或骶骨原发肿瘤相混淆。贺云飞等报道骶骨肿瘤101例,首次就诊时32例误诊,其中误诊为腰椎椎间盘突出症25例。本例患者就诊时主要表现为骶神经受压症状,考虑腰骶椎椎间盘突出等病变,入院后进一步行影像学及实验室检查,结合患者肝癌病史,考虑HCC骶骨转移。对于部分原发性肿瘤及转移性肿瘤的诊断,实验室检查(如肿瘤指标等)具有一定的参考意义。CT、MRI检查优于X线检查,可明确肿瘤形态、侵袭范围、骨破坏情况等。SPECT敏感度高达98%,易于发现其他部位肿瘤转移情况,但对于孤立性骶骨转移患者,无法与骶骨原发肿瘤相鉴别。有文献报道,切开活检不仅可提高检出率,且对于明确肿瘤来源具有重要意义。

手术治疗 骶骨转移瘤,常伴有肿瘤其他部位的转移,复发率较高,术后并发症较多,手术目的以缓解症状为主,临床上多以姑息治疗为主。骶骨肿瘤可破坏骶骨区域解剖结构及生物力学稳定性。手术方案通常结合肿瘤性质、累及部位及患者一般状况制订。郭卫等以S2/S3椎间盘为界,将骶骨分为上位骶骨(Ⅰ区)及下位骶骨(Ⅱ区),骶骨部位肿瘤累及腰椎定义为Ⅲ区,上位骶骨以椎管中心为界分为前(a)、侧(b)、后(c)三区。手术治疗原则:①单纯累及Ⅰ区的良性肿瘤均行刮除或边缘性切除,恶性肿瘤则行边缘性切除或广泛切除;②单纯累及Ⅱ区的肿瘤均行广泛或边缘性切除;③同时累及Ⅰ区、Ⅱ区的肿瘤采取广泛切除肿瘤的Ⅱ区部分,切除或刮除肿瘤的Ⅰ区部分。手术多采取后入路,手术方式包括肿瘤切除术、后路减压内固定术、骶骨成形术;根据骶骨切除范围不同,可分为骶骨部分切除、骶骨大部分切除、骶骨次全切除、骶骨全切除。手术适应证:①骶尾部疼痛伴神经压迫症状;②肿瘤放射治疗效果欠佳;③肿瘤侵犯伴有腰骶关节或骶髂关节不稳;④S3以下单发骨转移,若累及S3及以上椎体行刮除术。骶骨肿瘤刮除或局灶切除,术中出血量少,对骨盆结构破坏少,但是可能存在肿瘤切除不彻底或复发率高等情况;如骶髂关节切除>50%(骶骨次全切除和全切除),建议行内固定以加强骨盆环的稳定性,骶骨缺如部位则需用软组织重建,避免腹膜疝形成。有文献报道,En-bloc(保留双侧S1,2神经根,将骶尾骨骨质、双侧骶髂关节及骶骨前软组织肿块切除)联合L4,5椎弓根螺钉并双侧髂骨螺钉固定可取得良好的远端固定效果,但是骨盆重建可能存在骶髂关节结构破坏、术后力学不稳定、假关节形成、骨不连、螺钉松动、螺钉断裂、软组织损伤范围较大等风险。本例患者肝癌骶骨转移至S2~4,以S3为主,且为单发性肿瘤,结合患者肝癌合并肝内转移及骶骨转移,遵循骶骨转移瘤手术原则,行单纯肿瘤切除术。该术式可避免因骶骨重建而产生的术中及术后并发症,本例患者除切口感染外,无其他术中及术后并发症发生。

疗效评价 骶骨周围组织毗邻关系复杂、血运丰富,邻近有髂总血管以及多条分支、静脉、直肠、输尿管等,腰骶干及骶丛分出坐骨神经、阴部内神经,在手术治疗时易损伤神经或造成出血。Tang等的173例骶骨肿瘤患者临床资料回顾性分析结果显示,术中及术后超过30%患者出血量>3000mL,恶性肿瘤平均出血量为3533.46mL,良性肿瘤为2826.59mL;平均手术时间为196.42min。Zhang等的研究中,26例骶骨肿瘤患者术中及术后出血量平均为2650mL。在一项前瞻性研究报道中,骶骨切除内固定重建术平均术中出血量为3266mL,平均手术时间为440min;而肿瘤局灶切除的平均出血量为1988mL,平均手术时间为194.4min。骶骨肿瘤单纯切除较骶骨重建术中出血量明显减少,手术时间明显降低,与本研究结果一致。目前有多种方式可减少骶骨肿瘤患者术中及术后出血量,如术中球囊压迫动脉、术前DSA栓塞阻断髂内动脉、控制血压、机器人导航系统辅助操作及多方式联合等。大多数骶骨转移瘤都会累及骶神经,骶神经支配盆腔脏器和双下肢,腰骶神经病变或神经完全损伤可导致症状性感觉丧失、烧灼痛或放射痛等,严重影响患者生活质量。林飞跃等对腰骶椎内固定失败患者行S2-AS翻修术,结果显示,末次随访时VAS评分及Oswestry功能障碍指数(ODI)均较术前改善。Kastler等为脊柱多节段肿瘤转移患者(骶椎7例)行微波热消融术,术后6个月VAS评分明显改善。本例患者术后疼痛症状及活动功能明显改善,疗效显著。在骶骨肿瘤侵犯骶神经时,应尽可能保留双侧S1,2及至少一侧S3神经根,或一侧S1~3神经根,以最大限度保留下肢活动及二便功能,提高患者日常生活质量。骶椎肿瘤手术还存在如脑脊液漏、直肠损伤、切口感染不愈合等并发症。本例患者术后出现切口感染,对症综合治疗2周后切口愈合。

本研究病例为肝癌孤立性骨转移,目前针对HCC骶骨转移尚无治疗指南。本研究组根据患者年龄、身体状况、临床表现、辅助检查结果及患者意愿等制订手术方案,行骶骨肿瘤单纯切除术,术后患者臀部及大腿疼痛、二便障碍症状消失,生活质于召龙,等.肝细胞癌骶骨转移1例报告并文献复习量明显提高。因此,对于肝癌孤立性骶骨转移患者,其表现为神经压迫症状,可行姑息手术治疗,如开放或微创单纯肿瘤切除术,解除神经压迫,在一定程度上不仅可减少术后并发症的发生,还可明显改善患者的生活质量。

总之,对于骶骨转移瘤,特别是孤立性转移瘤,早期症状隐匿,容易误诊或漏诊,其治疗也相对较为复杂,应针对肿瘤来源、特点,患者一般状况、症状体征,肿瘤生存率等制订个体化治疗方案,如放射治疗、化学治疗、手术治疗及综合治疗等。外科手术治疗时,在减少术后并发症的同时,宜选择最佳手术入路及方式,联合术后药物、康复等治疗,以缓解疼痛及改善神经功能。

原始出处:

于召龙,梁鹤,李秋园,田纪伟.肝细胞癌骶骨转移1例报告并文献复习[J].脊柱外科杂志,2020,18(01):68-72.

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