梅斯神经病学进展（第003期）

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编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览神经领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的神经进展。enjoy～

往期详见：

梅斯神经病学进展（第002期）

梅斯神经病学进展（第001期）

1，Alzheimers Dementia：脑脊液病理蛋白水平，可反映皮层神经元密度

NODDI的一个重要方面是对自由水（包括脑脊液[CSF]）进行建模，这有助于解释部分体积效应（partial volume effects），使其特别适合于研究皮质微结构，尤其是在神经退行性疾病中。以前的研究使用NODDI模型调查临床AD的皮层微观结构改变，表明在年轻发病和散发性AD参与者中，广泛的皮层区域的NDI和ODI都较低。然而，皮质NDI的微观结构是否与认知障碍发生前的AD病理有关仍有待确定。

近日，研究人员对219名认知障碍者的神经影像（NODDI和T1加权磁共振成像[MRI]）和脑脊液（CSF），测试了CSF淀粉样β（Aβ）42/Aβ40和磷酸化tau（p-tau）对皮质NODDI指标和皮质厚度的主要和交互影响。结果发现，Aβ42/Aβ40 × p-tau对皮质神经元密度指数（NDI）有明显的交互作用，但对取向分散指数或皮质厚度没有影响。这些互动效应的方向性表明。(1) 在CSF p-tau较低的个体中，较大的淀粉样蛋白负担与较高的皮质NDI相关；(2) 淀粉样蛋白和p-tau负担较大的个体，其皮质NDI较低，与皮质神经退行性改变一致。

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2，Cancer cell：迄今最大胶质母细胞瘤“地图”，丁莉团揭示致命脑瘤中起关键作用的生物图谱

2月11日，美国圣路易斯华盛顿大学丁莉教授领衔，近50个研究机构合作，在 Cancer Cell 杂志上发表了题为：Proteogenomic and metabolomic characterization of human glioblastoma 的研究论文。该研究对99例胶质母细胞瘤患者展开调查分析，利用蛋白质组学、代谢组学以及单细胞测序等新型技术，由此揭示了在胶质母细胞瘤发生发展过程中起重要作用的基因、蛋白质、浸润细胞和信号通路的详细图谱。这也是目前对这种致命脑瘤的最大和最详细的图谱。

研究人员发现了新的胶质母细胞瘤激活蛋白，其中PTPN11和PLCG1功能更为突出，它们作为信号枢纽驱动某些患者的肿瘤生长。进一步的分析表明这些基因的表达模式涉及了上皮-间质转化的生物学过程，这是一种常见的肿瘤形成方式。不仅如此，研究人员还确定了胶质母细胞瘤中一种尚未被研究的蛋白质修饰——乙酰化，这可能揭示了胶质母细胞瘤不同亚型之间存在的功能差异。

详情参考：Cancer cell：迄今最大胶质母细胞瘤“地图”，丁莉团揭示致命脑瘤中起关键作用的生物图谱

3，Hypertension：脑白质高信号和微结构损伤的血压决定参数

小血管疾病和相关的卒中和痴呆风险与老龄化和高血压相关，但尚不清楚波动或稳定的血压(BP)是否是宏观高信号和微观白质损伤发生发展的重要因素。近日，心血管权威杂志Hypertension上发表了一篇研究文章，这项研究是对来自22个英国中心的基于社区成人的英国生物样本库队列研究进行的横断面分析。

研究人员明确了神经影像学标记物(白质高信号[WMH]体积和弥散成像指数)与平均动脉压和脉压(PP)之间的线性相关，包括未校正和校正的年龄、性别、心血管危险因素、降压药物、血压来源和评估中心。PP与年龄的协同作用增加了年龄对WMH和扩散指数的影响。尽管PP加重了年龄与白质损伤的关系，但宏观和微观白质损伤与高血压的搏动性和稳定性参数具有相似的相关性。

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4，J Cogn Neurosci：50年观察研究显示：幼儿早期主动学习可影响成年后大脑

最近，来自美国弗吉尼亚理工大学研究学者发表在Journal of Cognitive Neuroscience上的研究发现了早期教育对大脑结构的持久影响。该研究全球首次报告了幼年生活经历的正常变化影响人类大脑结构。

该研究始于1970年，儿童主要 (98%) 来自 SES 极低（低收入和母亲教育）家庭的非裔美国婴儿。研究共有78 名研究参与者（42 名干预组和 36 名对照组）。该干预措施是一项综合性的发展适当的认知和语言丰富计划，为实验组儿童创造积极和反应灵敏的托儿环境中，每周 5 天（6-8 小时），每年 50 周。

在随后的几十年里，参与者通过盲法评估他们在生活的各个重要领域的功能，包括认知、教育、社会情感、职业、经济和健康结果。认知通过智商和阅读和数学技能的学业成绩测试进行评估。在后续检查中，对47名研究参与者进行大脑结构核磁共振扫描。扫描结果分析显示，早期教育干预组的参与者整个大脑体积增加，包括皮层。且男性大脑的干预治疗结果明显大于女性。

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5，Neurology：神经反馈促进对中风后步态和平衡恢复的影响

来自日本大阪大学全球医学工程和信息学中心神经工程部的专家进行了一项双中心、双盲、随机对照试验，涉及54名日本患者，采用3米定时起走（TUG）测试。研究人员纳入皮层下脑卒中引起的轻度至中度步态障碍的患者，在步态和平衡相关的运动想象中，使用fNIRS-NFB进行了6次SMA神经反馈促进治疗。

结果显示，干预组在TUG测试中的改善程度大于对照组，恢复率为7.89%。即使调整了协变量，差异仍存在。同时，只有干预组显示图像相关的SMA激活明显增加，SMA和外侧运动前区之间的静止状态连接增强。因此，使用fNIRS神经反馈可能通过调节SMA及其相关网络来增强中风后的步态和平衡恢复。

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6，Nature：神经元活性促进肿瘤生长，原来又和它有关

2021年5月26日斯坦福大学神经病学和神经科学系 Michelle Monje 和华盛顿大学医学院神经病学系 David H.Gutmann 联合研究团队在 Nature 期刊发表文章揭示了神经纤维瘤病1型基因突变促进神经活动依赖的视神经瘤生长。

他们在Nf1-OPG的转基因小鼠RGC注射光遗传病毒，在6周龄激活RGC后在12周龄评估肿瘤生长速度。结果发现光激活RGC后视神经体积变大，神经胶质瘤细胞的增殖明显增多，这就表明RGC的神经活性促进视神经瘤的生长。在敲除NLGN3后，Nf1-OPG的转基因小鼠肿瘤生长彷佛被按下了暂停键：视神经体积与正常无异，肿瘤细胞的增殖明显减少。这就表明NLGN3参与了低分化视神经瘤的肿瘤发展进程。

这是一项令人兴奋的研究。本文利用一种肿瘤基因模型小鼠揭示了发现光诱导的神经元活动不仅促进肿瘤的生长，并且还负责肿瘤启动过程。

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7，Plos Pathogens：神奇！新研究揭示：神经系统或可替代抗生素抑制细菌感染

近日，Plos Pathogens杂志发表了一项研究揭示了神经系统感知局部细菌感染并迅速激活免疫反应的新机制。在传统印象里，神经系统只是信息的接收者和传递者，然而它其实并没有如此“单纯”。新研究发现，当遭遇细菌侵袭后，人体神经组织就会启动 “感知和警报”系统，在感染数小时内将预警信息快马加鞭的递送给身体各组织器官。

在细菌感染早期，作为免疫监视与免疫调节反应的传令兵，神经系统功不可没。这项研究充分突出了神经系统在细菌感染早期的重要性。在后抗生素时代，通过神经系统调控细菌感染或能成为检测或控制感染的一种新方式。

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