氨磺必利可作为对奥氮平疗效不佳患者的增效剂？

尽管临床上对精神分裂症的治疗大多尽可能只选择一种抗精神病药物，这是因为考虑到合并用药存在的药物间相互作用以及使用安全，而且联合使用多种抗精神病药物在总体疗效上并没有体现出明显优势，还有患者耐受性、成本效益、不良反应等问题，因此总的来说患者从中获益较小。但确实有部分患者对单独使用一种抗精神病药物反应不佳，就算增加药物使用剂量非但不能改善精神症状反而会带来更多药物副作用和安全隐患。

现在越来越多抗精神病药物联合治疗或多种药物治疗已在临床实践中得到广泛应用。最近的一些研究也认为部分患者可以从抗精神病药物的多药治疗中受益，而不会产生进一步的负面后果。

奥氮平（OLA）是一种常见的首发抗精神病药物，在精神分裂症急性加重患者中显示出良好的疗效，常作为治疗精神分裂症的一线药物推荐。氨磺必利（AMI ）是另一种有效的非典型抗精神病药物，因其特殊的药理特性，也是目前特别受关注的一种很有前景的辅助药物。氨磺必利血浆蛋白结合和代谢率低，不太可能与其他药物相互作用，并且不影响肝脏CYP系统的活性。此外，氨磺必利对多巴胺D2/D3受体具有高度选择性，对D1、D4或D5受体的亲和力很小或没有亲和力，可以说它和奥氮平的联合在理论上具有潜在的益处。

近来韩国的一个研究团队据此进行了一项为期4周的随机临床试验一探究竟。该研究总计纳入了25名符合研究条件的患者，随机分为奥氮平联合氨磺必利治疗组（AMI组，n = 13人）和奥氮平治疗组（OLA组，n = 12人），OLA和AMI组的受试者在整个研究期间均继续其奥氮平剂量。AMI组的氨磺必利以400毫克/天的剂量开始，医生根据后续治疗情况在400-800毫克/天的范围内调整剂量，最终有22名(88.0%)参与者完成研究。试验中在基线和第1、2、4 周时，使用阳性与阴性症状量表（PANSS）、简要精神病评定量表 (BPRS) 和临床总体印象严重程度 (CGI-S) 量表评估精神病症状。主要疗效评估是PANSS总分从基线到4周的平均变化。其他疗效指标包括PANSS和BPRS的反应率，反应指PANSS和BPRS总分下降≥25% 。

最后统计结果显示OLA组和AMI组在PANSS总分和PANSS阳性分量表评分的变化有显着性差异（p＜0.05）。虽然PANSS阴性分量表和PANSS一般分量表中，两组之间的差异无统计学意义（分别为p = 0.055和p = 0.096），但AMI组中观察到了更大的改善趋势。第4周PANSS 和BPRS评分降低≥25%的应答者人数分别为AMI 组10人（76.9%）和12人（92.3%），OLA 组4人（33.3%）和7人（58.3%）。然而，两组之间的BPRS反应率没有显著差异。

该研究观察到氨磺必利联用奥氮平能有效降低PANSS总分和PANNS阳性分量表评分，虽然BPRS和CGI-S评分未观察到显着改善。对于研究结果存在的局限性，作者考虑是由于研究时间短且招募的患者数量有限，PANSS评分的降低可能不足以显示组间CGI-S评分的差异。或许在持续用药4周的研究期后组间疗效会有更大的差异。此外，试验中缺乏对药物副作用的评估，希望在以后进一步的研究中能够得以完善。

总而言之，氨磺必利在增强对奥氮平单药治疗反应不佳的精神分裂症患者中是有效且可耐受的。研究结果证实抗精神病药联合用药可作为精神分裂症患者的一种替代治疗选择。

引用文献

Woo YS, Park SY, Yoon BH, et al. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2022 Aug 31;20(3):567-572. doi: 10.9758/cpn.2022.20.3.567.