Nat Commun：花生四烯酸调节类风湿关节炎患者T细胞的钙信号传导促进滑膜炎的发生
2021-02-18 xiaozeng MedSci原创
类风湿关节炎（RA）和银屑病关节炎（PsA）是全身性自身免疫性疾病，其表现为慢性滑膜炎，可导致关节结构的破坏。
类风湿关节炎（RA）和银屑病关节炎（PsA）是全身性自身免疫性疾病，其表现为慢性滑膜炎，可导致关节结构的破坏。PsA发生在牛皮癣的环境中，牛皮癣作为一种自身免疫性皮肤病，其特征是由于皮肤发炎导致的表皮层过度快速生长。
两种疾病的共同点是CD4+T细胞的反应异常与疾病的发病机制相关。既往研究显示，RA的许多遗传易感因素与T细胞的功能有关，同样的，PsA的疾病易感基因经常参与T细胞的生物功能。
虽然在RA和PsA中已发现T细胞的分化异常，但目前尚不清楚促进自身反应性T细胞激活的相关分子机制。
RA CD4+T细胞中Ca2+通道蛋白ORAI3的表达水平升高
在该研究中，研究人员发现，RA和PsA患者的CD4+T细胞中钙通道蛋白ORAI3的表达水平升高，提高花生四烯酸（Arachidonic acid）调节钙选择性通道（ARC）的活性并使T细胞对花生四烯酸致敏。而在系统性红斑狼疮患者的T细胞中并未发生类似的表达升高现象。
进一步的研究显示，RA和PsA T细胞中ORAI3转录水平的升高是由IKAROS的表达降低所引起的，而IKAROS是ORAI3启动子转录的阻遏因子。通过花生四烯酸刺激ARC通道激活不仅能够引起钙内流，且会引起T细胞受体信号转导级联反应相关蛋白的磷酸化。
花生四烯酸通过介导ORAI3激活T细胞
在人类滑膜嵌合小鼠模型中，沉默来自RA患者的过继转移性T细胞中的ORAI3可减轻组织炎症反应，而降低来自健康个体的过继T细胞中IKAROS的表达水平则会诱导滑膜炎。
总而言之，该研究结果发现，IKAROS表达水平降低诱导的ARC活性升高会使得T细胞更具反应性，并最终导致RA和PsA中慢性炎症的发生。
原始出处：
Ye, Z., Shen, Y., Jin, K. et al. Arachidonic acid-regulated calcium signaling in T cells from patients with rheumatoid arthritis promotes synovial inflammation. Nat Commun 12, 907 (10 February 2021).
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