Ann Rheum Dis：治疗银屑病关节炎竟然可以“买一送一”？

      银屑病关节炎(PSA)主要发生在已确诊为银屑病(PSO)的患者中。在PSA发病后，经常会出现结构性关节损伤和功能丧失，导致生活质量的损害超过PSO本身。研究显示，PSO受试者每年进展为PSA约1.5%-3%，尽管当PSO与其他因素(如关节痛)相联系时，这一数字可能更高。降低PSA的发展速度并确定PSO患者。特别是考虑到许多PSO疗法已经被独立验证为对PSA有效。因此，推而广之，这些疗法也有望在与PSO相关的炎症性关节炎的早期阶段奏效，我们讨论了关于PSA早期治疗的新出现的证据。具体地说，我们将探索在中到重度PSO的受试者中开出抗风湿性疾病药物(DMARDs)的概念，包括生物型DMARDs(BDMARDs)，以及对阻止PSO向PSA演变的相关影响(图1A，B)。

     我们将这种方法命名为“买一送一”，因为对银屑病的一种临床症状的干预措施会对其他临床症状产生有益的影响。越来越多的人认识到皮肤和四肢关节之间的共同免疫病理机制-PSA中的早期肌肉骨骼关键靶点损害(图2)-可能为PSO干预超越皮肤水平的疗效提供理论基础。因此，围绕PSA预防潜力的几个独特方面与类风湿性关节炎等疾病是不同的。虽然PSO的治疗最初包括传统的DMARDs(CDMARDs)，但大约15年前演变成了抗肿瘤坏死因子(TNF)药物，这些药物显示出改善的皮肤功效。近年来，白细胞介素23(IL-23)/IL-17轴细胞因子阻断已被引入PSO，据报道在高达50%的病例中皮肤完全清除。将IL-23/IL-17阻滞剂定位为既受欢迎、耐受，又表现出更好的长期保留的疗法。所有这些因素都有利于持续使用可以预防PSO患者PSA表现的治疗方法。一些小规模的初步研究暗示，与局部或光疗相比，同时使用c-DMARDS和bDMARDS可能与较低的PSA发生率有关。

     在ARD中，在PSO患者的回顾性队列中评估了全身治疗对PSO患者PSA发生的影响。 Gisondi等人和Acosta-Felquer等人表明，没有PsA临床证据的PsO患者，与使用窄带紫外线B（nb-UVB）光疗或使用局部用药或不使用治疗的患者相比，使用bDMARDs治疗的PsA发生风险较低.两项研究均发现PsA发病率相似，（即每100名病人每年分别有1.2及1.6个案）和指甲受累作为后来PsA发展的预测因子。最近在另一本杂志上发表的一项研究也描述了生物制剂作为PsA发展的可能截获者的作用.相比之下，Meer等人在这个ARD问题上发表的第三个研究，使用了电子健康记录数据并发现用bDMARDs治疗的PsO患者中PsA的发生率高于口服或光疗患者。这些结果似乎与临床实践不一致，事实上作者表示这些发现不应该被因果解释，即bDMARDs不引起PsA。Meer等人的关键信息是谨慎解释回顾性研究的结果。应考虑几个混杂因素和偏倚来源，如适应症混杂和原发性偏倚。此外，结果可能会有所不同，具体取决于队列分析（例如，基于皮肤病诊所的人群或基于人群）以及数据分析方式。越来越清楚的是，PSO和PSA的皮肤和关节疾病的免疫发病机制与正常皮肤共享IL-23/IL-17轴免疫遗传学和健康组织中固有的和适应性的IL-23/17谱系免疫细胞密切相关。新出现的IL-23/IL-17轴阻滞剂与PSA的皮肤清除有关，

    许多问题仍然存在。PSA的预防(PSA是PSA的一个系统特征)是否也会对PSO的其他并发症的预防产生影响，例如在PSA受试者中似乎更常见的缺血性心脏病？BDMARDS的不同作用模式对代谢综合征及其临床后果有何影响？大多数PSA患者都有轻微的皮肤受累，通常不需要全身治疗或专门的皮肤科随访。这一组的关键问题是，如果PASI评分较低的皮肤病的生物疗法基于较高的PSA风险，如何预防/拦截PSO患者的PSA(图1)。这些较温和的PSO病例导致了新的假说，即“T Reat the皮肤T o Intercept PSA”(图1B)--这是未来几年的一个有趣的挑战。此外，在PSO临床试验中，考虑减少PSA的发展作为新的临床结果/终点可能具有特别重要的意义，特别是在PSO高危过渡患者的子集中。总而言之，已经开启了PSA预防的时代，而不会带来额外的毒性或成本影响。对包括轻度疾病在内的所有PSO进行验证和完善并理解这一点是一项新的挑战。

文献来源： McGonagle DG,  Zabotti A,  Watad A, Intercepting psoriatic arthritis in patients with psoriasis: buy one get one free?Ann Rheum Dis 2021 Nov 22;