Front Immunol:孕期抗病毒治疗对慢性乙型肝炎孕妇自然杀伤细胞的影响

2022-06-28 传染科新前沿 MedSci原创

对于HBV DNA阳性的孕妇,在妊娠晚期进行抗病毒治疗可以进一步降低HBV的母婴传播。

背景:乙型肝炎病毒(HBV)的母婴传播是中国慢性HBV感染的主要原因。对于HBV DNA阳性的孕妇,在妊娠晚期进行抗病毒治疗可以进一步降低HBV的母婴传播。产后肝炎在患有慢性乙型肝炎(CHB)的女性中很常见。我们之前的研究认为,产后肝炎主要发生在分娩前HBV DNA > 5.01 log10 IU/ml的孕妇,而HBV感染患者的产后肝功能异常主要发生在产后3-4周和9-12周。自然杀伤(NK)细胞是抗病毒免疫中重要的效应细胞之一。在慢性HBV感染过程中,NK细胞的数量和功能下降。为了通过抗病毒治疗实现免疫恢复,恢复NK细胞的数量和功能具有重要意义。目前,抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者产后NK细胞免疫特性影响的研究较少。

目的:在本研究中,我们设计了一个前瞻性病例队列研究,研究对象为HBV DNA阳性的CHB孕妇。我们检测了分娩前及分娩后6、12和24周孕妇外周血中NK细胞的频率,以探讨NK细胞与HBV病毒感染孕妇抗病毒治疗的相关性。

方法:将124名女性受试者分为4组:11名健康非妊娠妇女(正常组),26名处于慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染免疫耐受期非妊娠妇女(CHB组),41名妊娠期未接受抗病毒治疗的妊娠CHB妇女(未治疗组),46名妊娠期接受抗病毒治疗的妊娠CHB妇女(治疗组)。流式细胞仪检测外周血中NK细胞的频率。从受试者抽取抗凝全血,将3 mL PerCP鼠抗人CD3、3 mL APC鼠抗人CD56和5 mL PE抗人CD335加入100 ml抗凝全血中,涡旋混合后室温避光孵育15 min,并作同型对照,加入2 ml红细胞裂解物,涡旋混合均匀,室温避光孵育3-5 min,离心细胞,用PBS洗涤,重悬细胞,用流式细胞仪检测NK细胞。根据前向散射(FSC)和侧向散射(SSC)门控淋巴细胞群,从每个样品中获得超过10000个淋巴细胞。使用FlowJo软件进行NK细胞图像分析。

结果:健康女性NK细胞频率[15.30 (12.80,18.40)]高于HBV感染女性,但无显著统计学差异(p=0.436)。CHB组的NK细胞频率[10.60 (6.00,18.30)]高于CHB孕妇[未治疗组:6.90 (4.89,10.04),P = 0.001治疗:9.42 (6.55,14.10),P=0.047】。治疗组的NK细胞频率显著高于未治疗组(P = 0.019)。未治疗组产后12周和24周的NK细胞、CD56bright NK细胞和NKp46dim NK细胞的频率明显高于分娩前。治疗组NK细胞、cd56亮NK细胞、NKp46+ NK细胞和NKp46dim NK细胞的频率在第6周和第12周均显著高于分娩前。治疗组产后NK细胞和cd56bright NK细胞频率明显高于未治疗组。治疗组分娩后CD56dim NK细胞频率显著低于未治疗组。丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶在分娩后明显高于分娩前。结果表明,产后ALT水平与NKp 46高频呈弱正相关(r=0.199),与NKp 46二聚体频率呈弱负相关(r= -0.199)。

表1两组孕妇分娩后NK细胞频率和功能分子表达的变化。

图1 |产后ALT水平与NK频率的相关性。结果表明,产后ALT水平与nkp 46高频呈弱正相关(r = 0.199),与nkp 46二聚体频率呈弱负相关(r = -0.199)。

结论:孕期抗病毒治疗可显著增加产后NK细胞频率。产后肝炎可能与NK细胞频率变化和HBV感染引起的免疫损伤有关。

原文出处: Wang F,  Xie S,  Ran C,et al.Effect of Antiviral Therapy During Pregnancy on Natural Killer Cells in Pregnant Women With Chronic HBV Infection.Front Immunol 2022;13 

 

 

作者:从医路漫漫

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