J Clin Invest：弥漫性中线胶质瘤的H3.3K27M特异性疫苗反应
2021-04-13 MedSci原创 MedSci原创
弥漫性中线胶质瘤（DMGs），包括弥漫性固有树胶质瘤（DIPG），的治疗效果不理想。既往研究中，我们曾将H3.3K27M突变描述为HLA-A*02.01+、H3.3K27M+ DMGs的共同新抗原。在
弥漫性中线胶质瘤（DMGs），包括弥漫性固有树胶质瘤（DIPG），的治疗效果不理想。既往研究中，我们曾将H3.3K27M突变描述为HLA-A*02.01+、H3.3K27M+ DMGs的共同新抗原。在此新的研究中，我们评估了一种H3.3K27M靶向肽疫苗的安全性和有效性，结果已发表于 J Clin Invest。
研究纳入新诊断的患者，年龄3-21岁，HLA-A*02.01+和H3.3K27M+状态。联合使用疫苗和聚肌苷-聚胞苷酸-聚-I-赖氨酸羧甲基纤维素（poly-ICLC），每3周注射一次，共8个周期，之后每6周注射一次。每3个月进行一次免疫监测和影像学检查。使用质粒细胞仪评估PBMCs中的免疫学反应。
结果，共有19名患者加入A层（中位年龄11岁），10名患者加入B层（中位年龄13岁）。没有出现4级治疗相关不良事件（TRAEs）。最常报告的TRAE是注射部位反应。A层患者12个月的总生存率（OS）为40%（95% CI，22%-73%），B层患者为39%（95% CI，16%-93%），H3.3K27M反应性CD8+T细胞扩张的患者中位OS为16.1个月，而同类患者为9.8个月（P = 0.05）。与同类患者相比，骨髓源性抑制细胞基线水平低于中线水平的DIPG患者，其OS延长（P <0.01）。治疗前立即给予地塞米松与H3.3K27M反应性CD8+T细胞反应成反比。
综上所述，该研究结果表明，给予H3.3K27M特异性疫苗的耐受性良好。具有H3.3K27M特异性CD8+免疫学反应的患者与无反应者相比，OS延长。
原始出处：
Sabine Mueller, et al., Mass cytometry detects H3.3K27M-specific vaccine responses in diffuse midline gliom. J Clin Invest. 2020 Dec 1;130(12):6325-6337. doi: 10.1172/JCI140378.
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