狼疮患者妊娠期使用羟氯喹安全性和疗效如何?

2022-08-15 August MedSci原创 发表于上海

根据观察数据,多个指南建议在怀孕期间继续使用羟氯喹 (HCQ) 治疗 SLE。

羟氯喹 (HCQ) 已被证明可以减少 SLE(狼疮)发作、狼疮性肾炎 (LN) 的风险、LN 造成的肾损伤和死亡。最明确的信号来自霍普金斯狼疮队列,在该队列中,因怀孕而停药的女性 SLE 发作率显着升高,但流产或早产率并未增加。最近对已发表的 HCQ 观察性研究的一项荟萃分析表明,先兆子痫和妊娠期高血压的发生率有所下降。早期数据表明,宫内 HCQ 暴露于疟疾的婴儿的先天性异常没有增加,最近的研究证实了这一发现。近年来,HCQ 治疗妊娠期 SLE 的处方已被采纳为护理标准,多个国家和国际风湿病学指南小组建议所有患有狼疮的女性使用 HCQ。

假设先前的研究不足以确定与 HCQ 相关的妊娠结局改善。有研究完成了一项独立的患者数据 (IPD) 荟萃分析,从每个队列中收集数据集,以类似的方式重新分析每个队列,然后将每个队列的结果组合到荟萃分析中。

用于识别符合条件的群组的搜索流程图:

方法:符合条件的研究包括前瞻性收集的狼疮女性妊娠。经过系统的文献检索,获得了七个符合纳入标准的数据集。对在整个妊娠期间服用或未服用 HCQ 的妇女在妊娠前三个月访问的妊娠结局和狼疮活动进行了比较。没有系统地收集出生缺陷。该分析在每个数据集中进行,并将结果汇总以提供汇总 OR。

队列特征:

结果:七个队列提供了 804 名妇女的 938 次怀孕。在为每名患者选择一次妊娠并进行妊娠早期就诊后,共纳入 668 次妊娠;63% 的人在整个怀孕期间服用了 HCQ。与未使用 HCQ 的孕妇相比,使用 HCQ 的孕妇发生高度活动性狼疮的几率较低,但胎儿丢失、早产或先兆子痫的几率没有差异。在狼疮活动度低的女性中,HCQ 降低了早产的几率。

使用羟氯喹 (HCQ) 对 SLE 女性妊娠结局影响的森林图:

综上所述,这项关于前瞻性收集狼疮妊娠的大型研究表明,在整个妊娠期间继续使用 HCQ 的女性狼疮活动减少,并且对妊娠结局没有损害。与狼疮妊娠中 HCQ 的所有研究一样,这项研究因适应症和不依从性而混淆。由于此研究证实了 HCQ 的安全性和使用后 SLE 活动减少,这项研究支持美国风湿病学会、EULAR、英国风湿病协会目前的建议,即在狼疮妊娠期间继续使用 HCQ。

参考文献:Clowse MEB, Eudy AM, Balevic S, Sanders-Schmidler G, Kosinski A, Fischer-Betz R, Gladman DD, Molad Y, Nalli C, Mokbel A, Tincani A, Urowitz M, Bay C, van Noord M, Petri M. Hydroxychloroquine in the pregnancies of women with lupus: a meta-analysis of individual participant data. Lupus Sci Med. 2022 Mar;9(1):e000651. doi: 10.1136/lupus-2021-000651. PMID: 35318256; PMCID: PMC8935175.

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