羟氯喹能够降低 IL-6 和促血栓状态

白细胞介素 6 (IL-6) 的失调与多种自身免疫性疾病和过度炎症有关。有研究设计了体外实验来评估 HCQ 对白细胞介素 6 (IL-6) 和内皮细胞 (EC) 激活标志物的影响。

在炎症条件下对 HCQ 预孵育的人脐动脉内皮细胞 (HUAEC) 和人脐静脉细胞 (HUVEC) 的实验表明，IL-6、尿激酶纤溶酶原激活物受体 (uPAR) 和细胞间粘附分子 1 (ICAM) 呈剂量依赖性减少-1。数据表明，HCQ 可能通过减少 IL-6、uPAR 和 ICAM-1 发挥其部分免疫调节和抗血栓作用。该研究结果有助于理解 HCQ在体外的潜在作用机制。

抗疟药 HCQ 于 1955 年获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的医疗用途批准，其对系统性红斑狼疮 (SLE) 的死亡率、减少发作、降低血栓形成风险和总体无病生存率的有益作用已在多项研究中得到证实。当用作免疫调节剂时，HCQ 的通常处方剂量在每天 200 毫克到 400 毫克之间变化。在过去几年中，人们越来越关注 HCQ，以及缺血性心脏病、各种癌症和糖尿病患者的介入试验，正在评估 HCQ 作为当前护理标准的辅助剂的作用。最近，HCQ 因其抗病毒和免疫调节作用而受到极大关注。假设 HCQ 在调节炎症细胞因子的失控释放方面具有有益作用，例如白细胞介素 (IL)-1、IL-6、单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1)，见于细胞因子风暴综合征。然而，解决这个问题的设计充分、效力充分的随机对照试验的结果尚未公布。

此研究设计了一个体外模型来评估 HCQ 对 EC 活化和炎症标志物的影响。假设 HCQ 的剂量相当于在风湿病实践中使用的治疗下达到的全血水平，导致体外抗炎和 EC 激活标志物的剂量依赖性降低。简而言之，HUVEC 和 HUAEC 与 HCQ（浓度 500、1000、2000 ng/ml）预孵育 24 小时，对应于 400 mg/天 HCQ 治疗下报告的全血水平范围），然后用 TNF-α 与凝血酶激活的血小板直接接触刺激一小时，以模拟促炎和促血栓形成状态。孵育后，通过流式细胞术测量内皮细胞（EC）上uPAR ICAM-1的表达。

实验显示凝血酶预刺激的血小板中的剂量依赖性 IL-6 减少增强了 HUVEC 和 HUAEC。当将肿瘤坏死因子 α 添加到模型中时，观察到了类似的效果。类似地，注意到uPAR和ICAM-1的表达减少。

其体外实验表明，HCQ 可能减轻促炎和促血栓形成，这得到了 IL-6、uPAR 和 ICAM-1 剂量依赖性减少的支持，以响应治疗剂量的 HCQ 对预刺激的 HUAEC 和 HUVEC 的反应。细胞模型已经过验证。实验本身可能不会转化为体内研究，但它们可能会揭示 HCQ 在过度炎症环境中的功效的一些潜在机制。需要体内研究来证实观察结果，并且迫切需要设计充分的试验来解决 HCQ 是否在细胞因子风暴综合征的治疗或预防中发挥作用。

参考文献：Sciascia S, Schreiber K, Radin M, Roccatello D, Krämer BK, Stach K. Hydroxychloroquine reduces IL-6 and pro-thrombotic status. Autoimmun Rev. 2020 Jul;19(7):102555. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102555. Epub 2020 May 12. PMID: 32413408.