8张图汇总RA的发病机制,值得收藏

2022-04-14 木木 MedSci原创

RA的遗传机制,细胞机制,骨关节破坏模型。

✦ 遗传因素在RA中的作用

图片

https://doi.org/10.1016/j.mpmed.2021.12.001

在遗传易感个体中,宿主和环境因素可导致致病性 T 细胞的激活以及接踵而至的一系列炎症反应。细胞因子参与协调免疫反应以及效应细胞的募集和激活,这不仅会导致炎症,还会导致RA关节的局部组织损伤。APC,抗原呈递细胞。

✦RA相关的表观遗传修饰和药物干预

图片

DOI: 10.3389 / fimmu.2022.859400

✦先天免疫细胞在RA发病机制中的作用

图片

https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.06.010

单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞和先天淋巴细胞在类风湿性关节炎的早期阶段以及进展中起关键作用。

✦RA中的先天免疫信号传导

 

 

图片

https://doi.org/10.1016/j.bj.2020.06.010

配体结合后,Toll 样受体 (TLR) 和白细胞介素-1 受体 (IL-1R) 激活一系列细胞内信号传导事件,导致各种转录因子的激活,最终诱导基因转录和分泌各种促炎细胞因子(例如TNF 、IL-6、I型干扰素(IFN))和生长因子(例如GM-CSF)。然而,其中一种细胞因子因为未被caspase-1(半胱天冬酶-1)处理,导致无法分泌 IL-1β。

Caspase-1 是以无活性的酶原形式存在于细胞质中,需要一个分子平台即炎性体(inflammasome)激活。所以当感应到危险信号时,它就会被激活。此时,Caspase-1 还将gasdermin D (GSDMD) 切割成两个片段(N 和C 末端)。然后 GSDMD 的 N 端片段寡聚化并在质膜上形成一个孔,从而释放活性 IL-1β 和其他细胞成分。然后,所有这些细胞因子局部或全身作用以促进滑膜中的炎症状态并激活/吸引各种免疫细胞,这些免疫细胞启动并促成 RA 发病机制。

✦RA 患者各类细胞中miRNA 表达改变的影响

 

图片

https://doi.org/10.1016/j.autrev.2019.102391

 

RASFs:类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞,PBMCs:外周血单核细胞,Th17:T-helper 17 细胞,Tregs:T-调节细胞,MMPs :基质金属蛋白酶,NF-κB:核因子κβ,TLR:toll样受体,JAK/STAT:Janus激酶/信号转导和转录蛋白激活剂

✦RA发病机制中的T细胞活化

图片

https://doi.org/10.1016/j.mpmed.2021.12.001

T 细胞受体 (TCR) 结合并识别主要组织相容性复合物(MHC) 和肽的成分以引发信号1。T细胞受体和 MHC分子有许多不同的变体。然而,这不足以激活 T细胞。激活需要共刺激途径的参与。CD80/86:CD28 是最典型的共刺激通路。CD28 在 T 细胞上组成型表达并与CD80/86 结合。CD80/86:CD28 促进 T 细胞活化、增殖、存活和细胞因子产生。

✦RA发病机制中细胞因子的作用

图片

https://doi.org/10.1016/j.mpmed.2021.12.001

细胞因子是局部细胞间通讯的重要介质。它们在整合对炎症过程中各种刺激的反应方面发挥着关键作用,促炎和抗炎细胞因子的不平衡被认为是导致RA的原因;促炎细胞因子的产生上调,而转化生长因子(TGF)-β等抗炎细胞因子的上调不足以达到平衡。

✦RA的骨破坏模型

图片

https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2021.09.014

细胞因子、破骨细胞、白细胞介素和巨噬细胞的积累过程可导致血管翳形成,这可进一步导致类风湿性关节炎患者的软骨破坏。

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1211232, encodeId=7cd2121123255, content=学习了 , beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=70, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=http://thirdwx.qlogo.cn/mmopen/vi_32/gKNgZiaia7XBE8lJLn1fp5u443yIhUNiaN9RztibctRREAGYVEtL7eC22wG0DzYdDiaiaTAEg4HaotaF4icegqk4VQvCA/132, createdBy=d6182579909, createdName=西瓜0628, createdTime=Thu Apr 14 19:55:59 CST 2022, time=2022-04-14, status=1, ipAttribution=)]
    2022-04-14 西瓜0628

    学习了

    0

相关资讯

ARD:分析TNF抑制剂的脐带血水平以验证EULAR在怀孕期间使用TNF抑制剂的建议

遵循EULAR的推荐能使脐带血中不存在或维持较低水平的TNF抑制剂,使婴儿的免疫系统免受影响。

从 3 大方面,看类风湿关节炎的疼痛管理

类风湿关节炎(RA)以对称性双手、腕、足等多关节肿痛为首发表现,常伴有晨僵,可伴有乏力、低热、肌肉酸痛、体重下降等全身症状。

 Front Pharmacol:龙藤汤通过调节2型固有淋巴细胞促进胶原诱导关节炎小鼠滑膜炎症的消退

探究龙藤汤是否能通过调节ILC2的免疫应答机制促进类风湿关节炎滑膜炎症的消退。

ARD:使用生物 DMARD的RA患者队列中急性冠状动脉综合征的短期、中期和长期风险:来自四个北欧国家的结果

与一般人群相比,使用生物类疾病改善抗风湿药(bDMARDs)的类风湿性关节炎患者急性冠状动脉综合征(ACS)发生率较高。在常规护理中使用时,ACS 的短期、中期和长期风险在各bDMARD之间差别不大。

Arthritis:白介素1受体相关激酶4抑制剂PF-06650833阻断风湿病临床前模型研究

本文探讨了高活性、高选择性的小分子白介素1相关激酶4(IRAK4)抑制剂PF-06650833在自身免疫病理生理中的作用。