Eur Respir J：患者基线特征对dupilumab治疗2型高表型哮喘疗效的影响

大约50%的哮喘患者为过敏性哮喘，其特征是细胞因子IL-4、IL-5和IL-13水平增高。度匹鲁单抗(dupilumab)是一种IL-4受体α拮抗剂，可阻断IL-4和IL-13的共同受体成分。在欧盟，dupilumab适用于12岁以上重度哮喘患者的辅助维持治疗，这些患者的特征是血嗜酸性粒细胞/呼出气一氧化氮分数(FeNO)升高，使用高剂量吸入糖皮质激素(ICS)联合一种维持治疗药物仍不能得到控制。LIBERTY ASTHMA QUEST（NCT02414854）三期临床研究表明，与安慰剂相比，每2周使用dupilumab 200 mg或300 mg可显著减少哮喘急性加重，改善吸入支气管扩张剂前1s用力呼气容积（FEV1），总体上对未控制哮喘、中度至重度哮喘患者具有良好的耐受性。同时，对2型高表型患者的治疗效果更好。

发表在Eur Respir J杂志的一篇研究信件探讨了dupilumab治疗2型高表型哮喘（血嗜酸性粒细胞⩾150 cells/µL或 FeNO⩾20 ppb）的疗效是否受患者基线特征（性别、区域、体重指数、年龄、哮喘发作时年龄、药物使用、使用支气管扩张剂前FEV1、研究前一年哮喘急性加重次数、吸烟史、血嗜酸性粒细胞水平、FeNO）的影响。研究人员对QUEST研究进行事后分析，根据患者的基线特征分组。

544例患者接受安慰剂，1040例患者接受dupilumab治疗。结果显示，dupilumab降低了哮喘急性加重的年发生率，与基线时人口统计学或疾病特征无关。研究开始前一年急性加重超过1次(p = 0.0164)和哮喘发作时年龄在18岁以上(p = 0.0010)的患者应用Dupilumab疗效更好。基线时血嗜酸性粒细胞浓度(p = 0.0036)和FeNO水平(p = 0.0200)较高的患者中Dupilumab具有更好的治疗效应。

事后分析显示，在所有人口统计学和疾病特征亚组中，治疗12周后，dupilumab改善了使用支气管扩张剂前FEV1。除基线血嗜酸性粒细胞浓度(p = 0.0002)和FENO水平(p < 0.0001)外，未检测到显著的治疗-亚组相互作用，表明所有患者的治疗获益相当，与人口统计学或疾病特征无关。

研究结果表明，dupilumab能够降低2型高表型哮喘急性加重，并改善使用支气管扩张前FEV1。人口统计学或疾病特征并不影响dupilumab对中至重度2型哮喘患者的疗效。这一发现增加了指导哮喘患者治疗决策的知识体系。

原文出处：

Busse WW, Paggiaro P, Muñoz X, et al. Impact of baseline patient characteristics on dupilumab efficacy in type 2 asthma. Eur Respir J 2021; 58: 2004605 [DOI: 10.1183/13993003.04605-2020].