EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL：单核细胞迁移谱定义了急性COVID-19的疾病严重程度和长COVID的独特特征

迄今为止，新冠肺炎疫情已导致全球超过7.62亿人感染，680万人死亡。新冠肺炎表现为多种症状，从轻微的流感样症状到严重疾病中急性呼吸窘迫综合征的威胁生命的后果。通过详细研究SARS-CoV-2感染期间宿主免疫力的变化，人们对新冠肺炎病理学的理解有了显著改善，先天免疫系统的骨髓细胞发生了关键变化，这与疾病的严重程度、重症监护入院率和死亡的发生率相对应。

单核细胞从骨髓释放到循环中，并在呼吸道感染期间招募到肺部，表明新冠肺炎患者单核细胞-化学吸引蛋白1（MCP-1）的全身水平升高，单核细胞上的Ki67增强，提示骨髓快速释放。第一波新冠肺炎期间的其他早期研究表明，已故新冠肺炎患者在肺部、肾脏、心脏、脾脏和肌肉中的单核细胞浸润增强，支持新冠肺炎中单核细胞异常迁移到外周组织的作用。

事实上，随后的研究表明，与新冠肺炎相关的严重变异与单核细胞和巨噬细胞中的趋化因子受体基因控制有关。详细了解新冠肺炎中单核细胞的迁移特性，以及它们如何与疾病严重程度和重症监护入院相对应，将支持制定更好的、有针对性的临床干预措施。

最近的证据表明，全身炎症在新冠肺炎康复中持续存在，长期新冠肺炎症状在1年的随访中保持存在，即使在非严重疾病患者中，在康复期间也长期激活先天免疫系统。目前，长期新冠肺炎的治疗选择有限，因为制定有针对性的治疗策略需要深入了解潜在的免疫病理生理学。

2023年5月11日发表在EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL的文章，研究人员试图解决单核细胞迁移特征是否与急性新冠肺炎疾病的严重程度相符，以及康复期间免疫状况的任何持续变化是否与长期的新冠肺炎症状有关。研究人员评估了新冠肺炎患者在住院期间以及新冠肺炎、呼吸道合胞病毒或甲型流感后长达9个月的恢复期的单核细胞表型和功能变化。患有进行性纤维化间质性肺病的患者被列为严重、持续性肺损伤的阳性对照。

急性新冠肺炎患者不同单核细胞概况摘要

结果显示，急性新冠肺炎患者的单核细胞改变包括白细胞迁移分子的异常表达，持续到康复期，并与长期新冠肺炎的特定症状相对应。长期新冠肺炎患者肺损伤未解决，表现为持续呼吸急促和胸部放射学异常，由C-X-C基序趋化因子受体6（CXCR6）（p<0.0001）和粘附分子P-选择蛋白配体1（p<0.01）的高单核细胞表达，以及单核细胞优先迁移到CXCR6配体C-X-C基序趋化因子配体16（CXCL16）（p<0.05）在肺部大量表达。

在进行性纤维化间质性肺病患者中，单核细胞CXCR6和肺CXCL16升高（p<0.001），证实了CXCR6-CXCL16轴在持续肺损伤中的作用。相反，长期疲劳的新冠肺炎患者的单核细胞表现出前列腺素生成酶环加氧酶2（p<0.01）和CXCR2表达（p<0.05）的持续减少。这些单核细胞变化在呼吸道合胞病毒或A型流感康复中不存在。

综上所述，研究数据支持的研究表明，在新冠肺炎康复期间，先天免疫力的长期变化，并表明异常单核细胞迁移是急性疾病和康复期间新冠肺炎病理生理学的关键因素。其中一些分子，例如CXCR6表示，随着时间的推移，无法恢复到健康的控制水平。尽管感染较轻，而且在全球范围内引入了疫苗接种计划，但由于长期持续的新冠肺炎，这些发现与奥微米时代直接相关。

虽然由于不同的表位，新的变体可能导致不同程度的抗体中和和记忆T细胞反应，但描述了与长期新冠肺炎的持续症状相对应的先天免疫而不是适应性免疫的变化。由于潜在的病理生理学基本保持不变，研究结果很可能与Omicron和任何未来的变体和亚变体相关。此外，PFILD数据显示，CXCR6-CXCL16轴的变化是一种广泛适用的机制，对持续肺损伤的病理生理学很重要，这仍然是当今长期呼吸困难的新冠肺炎患者的特征。这些数据为持续发病的新冠肺炎患者提供了新的治疗靶向机会。

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