Lancet Neurology：Satralizumab单药治疗视神经脊髓炎谱系障碍的安全性和有效性：一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的3期试验
2020-12-17 MedSci原创 MedSci原创
视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）是一种自身免疫性神经疾病，全球发病率为估计为1.82/10万人。这种疾病的特点是视神经、脊髓、脑干和大脑的炎症性病变，可能会导致严重的运动和感觉障碍、膀胱功能障碍等。
视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）是一种自身免疫性神经疾病，全球发病率为估计为1.82/10万人。这种疾病的特点是视神经、脊髓、脑干和大脑的炎症性病变，可能会导致严重的运动和感觉障碍、膀胱功能障碍、视力丧失、疼痛和其他衰弱症状。这种疾病恢复是可变的，炎症发作往往有可能会导致永久性残疾。
白细胞介素-6（IL-6）被认为在NMOSD的疾病活动中起关键作用。IL-6促进原始T细胞分化为炎症性辅助性T细胞17，IL-6的存在进一步刺激B细胞分化为产生AQP4-IgG的浆母细胞。IL-6还能增加血脑屏障的通透性，从而促使AQP4-IgG和促炎细胞进入中枢神经系统（CNS）。在CNS中，活化的星形胶质细胞分泌的IL-6可能直接损伤少突胶质细胞和轴突，促进脱髓鞘和神经功能缺损。IL-6还调节补体C3的表达，补体C3是补体通路激活所必需的成分。血清和脑脊液IL-6水平在复发期间和之后升高，与复发后的不稳定性增加相关，并与脑脊液AQP4-IgG滴度相关。
Satralizumab是一种皮下注射的人源性单克隆抗体，可与膜结合的可溶性IL-6受体结合，阻止IL-6与炎症相关的IL-6信号通路的结合。本研究是一项3期随机试验（SAkuraStar），主要评估satralizumab单药疗法与安慰剂治疗成人NMOSD患者的安全性和有效性。
本研究在13个国家的44个研究地点招募了18-74岁、水通道蛋白-4抗体血清阳性或血清阴性NMOSD的成年人。符合条件的参与者在过去12个月内至少经历过一次NMOSD发作或复发，并且在扩展的残疾状态量表中得分为6.5分或更低。排除标准包括基线前30天或更短时间的临床复发。参与者被随机分配(2:1)在第0、2、4周及之后每4周皮下注射120mg satralizumab的或匹配的安慰剂并禁止同时服用免疫抑制剂。主要终点是第一个方案定义的复发时间，基于意向治疗人群，并对两个随机因素(先前预防发作的治疗和最近发作的性质)进行分层分析。
在2014年8月5日至2017年4月2日期间，168名受试者中有95名（57%）被随机分配到治疗组（63名服用satralizumab；32名服用安慰剂）。19例（30%）接受satralizumab的患者和16例（50%）接受安慰剂的患者发生了方案定义的复发（风险比0.45，95%CI 0.23-0.89；p=0.018）。Satralizumab组每100例患者年发生473.9例不良事件，安慰剂组发生495.2例/100患者年。组间严重不良事件和导致停药的不良事件发生率在两组之间相似。
综上所述，在NMOSD患者中使用satralizumab单药治疗延迟并降低了复发率，尤其是在AQP4-IgG血清阳性的患者中。基于这些积极的结果，satralizumab有可能成为NMOSD患者有价值的治疗选择。
Traboulsee, Anthony et al. Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. The Lancet Neurology, Volume 19, Issue 5, 402 - 412
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