盘点：假期充电，神药二甲双胍重要研究进展汇总

【1】二甲双胍与糖尿病患者阿尔茨海默氏病风险的关系

2型糖尿病与阿尔茨海默氏病（AD）的风险增加有关。关于二甲双胍使用与AD之间相关性的研究得出了相互矛盾的结果。近日，研究人员评估了二甲双胍使用是否能改善糖尿病与新发的和临床验证的AD之间的联系。研究纳入2005年至2011年期间诊断为AD且在AD前≥3年诊断为糖尿病的芬兰人（n=9862）。共有7225例（73.3％）病例和14528例（74.3％）对照者至少接受一次二甲双胍治疗。二甲双胍的使用（曾经使用过）与新发AD无关。服用二甲双胍超过10年的个体、每日剂量（DDDs）<1825-3650和>3650 DDDs来定义累积服用剂量的个体以及平均每天服用2g二甲双胍的个体AD校正后几率较低。由此可见，在这个大型国家样本中，研究人员没有发现使用二甲双胍会增加患AD风险的证据。相反，长期和大剂量使用二甲双胍可降低老年糖尿病患者发生AD的风险。

【2】二甲双胍与食管鳞状细胞癌发生风险的关系

食道癌（ESCC）是一种高度致命的恶性肿瘤，究本研旨在确定二甲双胍使用与ESCC发生风险之间的关联。研究人员对2005-2015年在瑞典进行的全国性人群进行了前瞻性队列研究，共有411603（5％）是二甲双胍的使用者。结果研究发现二甲双胍使用者中ESCC的发生率为每100000人年3.5例，非使用者中为每100，000人年5.3例。与非使用者相比，二甲双胍使用者总体而言患ESCC的风险降低。新的二甲双胍使用者和60-69岁参与者的风险降低更为明显，表明使用二甲双胍可降低发生ESCC的风险。

【3】二甲双胍可改善长期糖皮质激素治疗导致的不良事件

糖皮质激素过量可能导致库欣综合征，近日研究人员评估二甲双胍在保留糖皮质激素抗炎作用的同时，逆转糖皮质激素过量不良反应的潜力。本次研究为II期临床研究，18-75岁的非糖尿病患者参与，患者患有需要持续使用泼尼松龙的炎症性疾病。患者随机接受二甲双胍或安慰剂，前5天每天850mg，后5天每天两次850mg，后3天每天三次850 mg，持续12周。共有53名患者参与研究，其中二甲双胍组26人，安慰剂组27人。两组均接受了等效累积剂量的糖皮质激素。两个治疗组之间的内脏-皮下脂肪面积比率没有变化，但二甲双胍组患者皮下脂肪减少。与安慰剂组相比，二甲双胍组的碳水化合物、脂质、肝脏和骨代谢指标均有改善。此外，二甲双胍可改善纤维蛋白溶解、颈动脉内膜-中层厚度、炎症参数和临床疾病活动标志物。二甲双胍组肺炎发生频率，中重度感染的总发生率以及全因入院不良事件率低于安慰剂组，但二甲双胍组患者腹泻事件多于安慰剂组。研究认为，二甲双胍可改善需采用糖皮质激素治疗的炎症性疾病部分代谢和临床结果，值得进一步研究。

【4】二甲双胍对2型糖尿病肾病患者的长期影响

二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物。但是，由于可能出现乳酸性酸中毒的风险，因此，肾功能受损的个体并不建议使用该药。近日，研究人员评估了二甲双胍对2型糖尿病肾病（DKD）患者的疗效和安全性。研究人员对来自两家三级医院的10426例2型DKD患者进行了一项回顾性观察队列研究。结果显示，二甲双胍组的全因死亡率和ESRD发生率较低。由于两组的基线特征明显不同，因此进行了PSM。匹配后，二甲双胍的使用仍与较低的全因死亡率和ESRD进展相关。仅记录到了1例二甲双胍相关的乳酸性酸中毒事件。在原始组和PSM组中，二甲双胍的使用均未增加所有原因引起的乳酸性酸中毒事件的风险。由此可见，在晚期慢性肾脏病（CKD）患者中，尤其是CKD 3B患者，使用二甲双胍可降低全因死亡率和ESRD发生的风险。此外，二甲双胍不会增加乳酸性酸中毒的风险。

【5】二甲双胍可降低糖尿病患者术后不良预后风险

患有共病人群，在重大手术干预的压力下，术后死亡率和再入院率增加。近日研究人员评估了糖尿病患者术前二甲双胍处方与术后死亡率和再入院率之间的关系。研究在宾夕法尼亚州开展，2010-16年间接受大手术并入院的糖尿病患者参与，随访至2018年底。在术前180天接受二甲双胍治疗的患者定义为术前二甲双胍处方暴露人群。10088名接受主要外科手术的糖尿病患者中，5962人（59%）有术前二甲双胍暴露，参与者年龄为67.7岁，2866名（53%）为女性。在倾向评分匹配队列中，术前二甲双胍暴露降低患者90天死亡率和再入院风险相关。与未服用二甲双胍的患者相比，服用二甲双胍的患者术前炎症症状较轻。研究发现，II型糖尿病患者在术前接受二甲双胍治疗可降低术后死亡及再入院风险。