STTT:秦环龙团队发现结直肠癌中的“坏”细菌,有时可能成为特洛伊木马

2021-11-22 MedSci原创 MedSci原创

梭形杆菌属(fusobacterium)由于菌体形态两端尖锐呈梭形而得名。存在于人和动物口腔、上呼吸道、肠道、泌尿系的正常菌群,以口腔居多。

梭形杆菌属(fusobacterium)由于菌体形态两端尖锐呈梭形而得名。存在于人和动物口腔、上呼吸道、肠道、泌尿系的正常菌群,以口腔居多。其中,具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum,Fn)是一种革兰阴性专性厌氧杆菌,主要定植在人类口腔中。近年研究表明具核梭杆菌能够在结直肠癌组织中富集,影响结直肠癌进展的多个阶段,包括促进肿瘤细胞增殖和肿瘤免疫逃逸、复发、化疗耐药性。

很多研究显示,结直肠癌(CRC)中的具核梭杆菌是促癌的“坏”细菌,能增强CRC的化疗耐药性、抑制免疫流行病学调查结果也显示肿瘤内具核梭杆菌的富集能够导致结直肠肿瘤发生:高丰度的具核梭杆菌与患者的不良预后相关;癌症的复发可能部分归因于具核梭杆菌能促进结直肠癌组织对化疗产生耐药性。

同济大学附属上海第十人民医院秦环龙教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一项最新研究却发现,具核梭杆菌对CRC治疗可能也有“好”的一面!虽然,它本身可以促进化疗耐药,抑制免疫。但是,反而它有可能成为特洛伊木马,增强抗PD-L1免疫治疗的效果。Fn在不同的微卫星不稳定性(MSI)状态时,能诱导差异化的免疫反应。

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Patients with high levels of F. nucleatum were more responsive to PD-1 blockade than those with low levels of F. nucleatum.

研究者分析41名接受PD-1抑制剂治疗的结直肠癌(CRC)患者,发现具核梭杆菌(Fn)水平较高的患者治疗效果更佳;同时,在多种小鼠模型中,同样得到证实,Fn可增强PD-L1阻断治疗的抗肿瘤效果、延长生存期,并使对PD-L1阻断治疗不应答的小鼠产生应答。

为了进一步阐明其中的机制,研究发现Fn可活化STING信号通路诱导CRC细胞表达PD-L1,并增加IFN-γ+CD8+肿瘤浸润淋巴细胞的积累,从而提高肿瘤对PD-L1阻断治疗的敏感性。同时,在CRC类器官模型中,同样发现暴露于Fn可提高对PD-L1阻断治疗的应答。

这项研究结果,揭示了具核梭杆菌在CRC免疫治疗中的新作用,并为临床预测PD-1/PD-L1阻断治疗的疗效提供了潜在的生物标志物。

原始出处:

Gao Y, Bi D, Xie R, Li M, Guo J, Liu H, Guo X, Fang J, Ding T, Zhu H, Cao Y, Xing M, Zheng J, Xu Q, Xu Q, Wei Q, Qin H. Fusobacterium nucleatum enhances the efficacy of PD-L1 blockade in colorectal cancer.Signal Transduct Target Ther. 2021 Nov 19;6(1):398. doi: 10.1038/s41392-021-00795-x

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