Blood:输血可逆转镰状细胞病的异常血管生成

2020-02-01 QQY MedSci原创

中心点:缓慢的RBC流动和血管堵塞触发了HIF-1α诱导的异常血管生长的促血管生成环境。在SCD小鼠中,输血可逆转新血管的生成,突出了BM血管系统的可塑性。摘要:镰状细胞病(SCD)是一种高发病率、高死亡率的单基因红细胞病。本文首次报道了SCD对骨髓(BM)血管生态位(对造血至关重要)的影响。研究人员在SCD小鼠中发现了一个无组织的、结构异常的BM血管网络,该BM腔的大部分都是高度弯曲的小动脉,以

中心点:

缓慢的RBC流动和血管堵塞触发了HIF-1α诱导的异常血管生长的促血管生成环境。

在SCD小鼠中,输血可逆转新血管的生成,突出了BM血管系统的可塑性。

摘要:

镰状细胞病(SCD)是一种高发病率、高死亡率的单基因红细胞病。本文首次报道了SCD对骨髓(BM)血管生态位(对造血至关重要)的影响。

研究人员在SCD小鼠中发现了一个无组织的、结构异常的BM血管网络,该BM腔的大部分都是高度弯曲的小动脉,以及充满破碎的红细胞和髓细胞聚集物的破裂血管。通过体内成像,研究人员发现镰状红细胞和对照红细胞在镰状细胞BM内的血管内流动速度明显减慢,但在对照BM中则没有。在镰状BM中,成红细胞数量增多,HIF-1a水平升高,ROS生成量也增加。

SCD BM渗出液中的促血管生成生长因子和sVCAM1水平升高。将SCD小鼠的BM细胞移植到野生型小鼠体内,可再现SCD的血管表型。本研究数据提供了SCD BM的模型,展示了缓慢的红细胞流动和血管阻塞进一步降低了生理性低氧BM腔内的局部氧供应。这些事件触发一个有利于异常血管生长的环境。

以HbS<30%为目标的6周输血方案完全逆转了扭曲的新生血管网络,突出了血管生态位的可塑性。更好地了解SCD的BM微环境有望为在治疗中优化有效和长期的造血移植途径提供机会。

原始出处:

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1259724, encodeId=341f1259e24b1, content=<a href='/topic/show?id=569c9382389' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#输血#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=44, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=93823, encryptionId=569c9382389, topicName=输血)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=ec9955, createdName=windight, createdTime=Mon Feb 03 02:25:00 CST 2020, time=2020-02-03, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1615517, encodeId=ba4a161551ef6, content=<a href='/topic/show?id=280196865f7' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#镰状细胞#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=34, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=96865, encryptionId=280196865f7, topicName=镰状细胞)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cb4819654385, createdName=1508842480_96220443, createdTime=Mon Feb 03 02:25:00 CST 2020, time=2020-02-03, status=1, ipAttribution=)]
    2020-02-03 windight
  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1259724, encodeId=341f1259e24b1, content=<a href='/topic/show?id=569c9382389' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#输血#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=44, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=93823, encryptionId=569c9382389, topicName=输血)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=ec9955, createdName=windight, createdTime=Mon Feb 03 02:25:00 CST 2020, time=2020-02-03, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1615517, encodeId=ba4a161551ef6, content=<a href='/topic/show?id=280196865f7' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#镰状细胞#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=34, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=96865, encryptionId=280196865f7, topicName=镰状细胞)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=null, createdBy=cb4819654385, createdName=1508842480_96220443, createdTime=Mon Feb 03 02:25:00 CST 2020, time=2020-02-03, status=1, ipAttribution=)]

相关资讯

Rivipansel治疗镰状细胞病的III期试验:未达到主要终点

辉瑞公司近日宣布,Rivipansel(GMI-1070)的关键性III期试验未达到其主要或关键次要终点。

voxelotor治疗镰状细胞病的阳性数据

Global Blood Therapeutics近日公布了III期HOPE试验的更新结果,结果表明,与安慰剂相比,voxelotor实现了血红蛋白的显著和持续的改善。该结果将在欧洲血液学协会(EHA)会议上公布。

诺华的Adakveo获得FDA批准治疗镰状细胞性疼痛

诺华宣布其Adakveo(crizanlizumab)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于减少镰状细胞病患者的疼痛发作频率。该药物以前称为SEG101,已被批准用于减少16岁及以上患有该疾病的成年和儿科患者的血管闭塞性危机(VOC)。

Aruvant的镰状细胞病基因疗法ARU-1801获得FDA授予的罕见儿科疾病资格称号

生物制药公司Aruvant今天宣布,美国食品药品管理局授予授予其ARU-1801治疗镰状细胞病的罕见儿科疾病资格称号(RPD)。

辉瑞宣布镰状细胞病治疗药物rivipansel的后期研究未达到关键目标

辉瑞宣布,针对血管闭塞性危象(VOC)住院的6岁及以上镰状细胞病(SCD)患者的实验性药物利维潘(rivipansel)III期研究未能达到其关键的次要疗效终点。"我们对RESET试验的结果感到失望,"罕见疾病全球产品开发首席开发官Brenda Cooperstone。

2019 ASH指南:镰状细胞病——心肺和肾脏疾病

2019年12月,美国血液病学会(ASH)发布了镰状细胞病指南——心肺和肾脏疾病的管理。终末期器官疾病的预防和管理是成人和儿童镰状细胞病(SCD)患者面临的主要调整,SCD患者心肺和肾脏疾病的筛查、诊断和管理的不确定性可可变性导致患者的不同结局。本文主要针对镰状细胞病患者心肺和肾脏并发症的筛查,诊断以及管理提出10条循证建议。对成人SCD以及静脉血栓栓塞患者的抗凝治疗时间也提出了建议。