Movement disorders：磷酸化tau181，对鉴别轻度认知障碍和痴呆有何意义？

阿尔茨海默病（AD）和路易体痴呆（DLB）是两种最常见的神经退行性痴呆原因，在英国脑库的研究中，这两种疾病占79%的病例。这两种疾病都有轻度认知障碍（MCI）的前驱症状，曾有报道，与MCI-AD相比，带路易体的MCI（MCI-LB）的衰退速度更快，向痴呆的转化率更高，这与有证据表明在痴呆阶段，DLB患者与AD相比，衰退速度更快，生存时间缩短。

图1： 论文封面图

英国的一项大型脑库研究和前瞻性临床审查报告指出，额外的神经退行性共病变与转化为痴呆的20倍增长有关，另一份来自大型前瞻性尸检系列的报告还发现，LB疾病是这种加速衰退的一个有效的个人层面的因素。

脑脊液（CSF）中Aβ42的减少是AD的一个标志，预示着DLB的快速衰退。其他工作报告说，这种多种病症在MCI阶段已经存在，这使得MCI-DLB患者中存在的AD病症会加速衰退是可信的。

最近，基于血液的识别AD的生物标志物已被报道，特别是血浆中磷酸化tau的测量。人类tau蛋白苏氨酸181处的磷酸化tau（pTau181）已显示出检测AD的效用，其性能与CSF生物标志物和正电子发射断层扫描（PET）tau相当，并与AD病理学的尸检评估相验证。pTau181的升高不仅可以追踪tau病理学，还可以追踪早期淀粉质沉积。 pTau181还可以检测临床前AD，并预测纵向下降和从MCI到AD痴呆的转换。

关于这些血浆生物标志物在DLB中的应用，目前还不太清楚。一项对35名路易体痴呆患者（30名DLB和5名PDD）的研究发现，pTau181似乎是一个有用的AD共同病理标志物，因为它与CSF测量的AD和PET tau相关，并预测PET tau状态。似乎没有研究报告MCI-LB的情况。

一个关键问题是这种生物标志物是否能促进识别DLB/MCI-LB中常见的AD共病症，从而帮助预测有更快衰退风险的个体。pTau181可能能够识别共存的AD病例，并能够评估其纵向进展。

因此，在MCI-LB和MCI-AD中进行了一项前瞻性的纵向研究，在基线上测量pTau181，并进行年度跟踪审查。

他们假设，那些基线pTau181水平与AD共病学存在一致的可能的MCILB患者会有更快的衰退，pTau181不会区分可能的MCI-LB和MCI-AD，但在区分可能的MCI-LB和对照组方面会显示出准确性。他们还报告了重复测量pTau181的一组参与者和那些可能存在MCI-LB的参与者。

图2：论文结果图

对146名受试者（56名可能的MCI-LB，22名可能的MCI-LB，44名MCI-AD，和24名对照组）进行了长达5.7年的调查。

与对照组相比，可能的MCI-LB的pTau181水平明显较高（平均增加22.2%），而与MCI-AD相比则明显较低（平均下降24.4%）。

pTau181在区分可能的MCI-LB和对照组方面的接收操作特征分析显示，曲线下面积（AUC）为0.68（特异性83%，敏感性57%）；

在区分MCI-AD和健康对照组方面，AUC为0.8（特异性83.3%，敏感性72.7%）。

pTau181与MCI-AD的认知能力下降有关联，但在MCI-LB中没有。在一个有重复样本的子集中，血浆pTau181每随访一年有3%的不明显的增加。pTau181的变化率在不同的诊断亚组中没有明显差异。

该研究的重要意义在于发现了：pTau181与基线或重复pTau181测量的认知衰退增加无关。而pTau181部分区分了probable MCI-LB vs control;以及MCI-AD vs control，但对区分可能的MCI-LB与MCI-AD没有帮助。

原文出处：

Thomas AJ, Hamilton CA, Heslegrave A, et al. A Longitudinal Study of Plasma pTau181 in Mild Cognitive Impairment with Lewy Bodies and Alzheimer’s Disease. _Movement Disorders_. Published online March 23, 2022:mds.28994. doi:[10.1002/mds.28994](https://doi.org/10.1002/mds.28994)