儿童期系统性红斑狼疮：羟氯喹血药浓度及评价

儿童期系统性红斑狼疮 (cSLE) 是一种慢性系统性自身免疫性疾病。与患有 SLE 的成年人相比，儿童的疾病活动性和肾病发病率更高。在患有 SLE 的成人中，羟氯喹 (HCQ) 可显着降低疾病活动，减少复发并提高无损伤生存率。此外，不依从 HCQ 已被确定为狼疮发作的主要原因。最近，建议所有狼疮儿童都应常规使用 HCQ 。

口服后，HCQ 吸收良好，绝对生物利用度为 79%。在 3 至 4 小时内达到血药浓度峰值。由于血浆蛋白结合不良（~50%）和高组织结合（包括血细胞），HCQ 的特点是表观分布容积大（>2000 L）。HCQ 代谢途径涉及细胞色素-P450s CYP2C8 和 CYP3A，在较小程度上还涉及 CYP2D6。

然而，对于相同的给药剂量，HCQ 的血液浓度显示出很高的个体间变异性。在患有类风湿性关节炎 (RA)、SLE 和 COVID-19 的顺从性成年患者中观察到了这种变异性。当血液中的 HCQ 浓度高于 750 ng/mL 时，难治性皮肤红斑狼疮患者的皮损明显改善。HCQ 的血液浓度与临床疗效之间的关系也已在 RA 中得到证实。然而，在儿科 SLE 中没有可用的数据。在这项回顾性研究中，旨在调查 HCQ 血浓度与 SLE 活动之间的关系，以优化 SLE 儿童的 HCQ 治疗。

SLEDAI 评分作为血液 HCQ 浓度的函数：

方法：在不同场合的临床随访中获得HCQ的血药浓度和效果。cSLE 发作是使用 SLE 疾病活动指数 (SLEDAI) 定义的；SLEDAI 评分 > 6 表示耀斑。使用具有荧光检测的高效液相色谱法测量血液浓度。使用 Monolix 软件的非线性混合效应方法进行统计分析。

55 名患者的人口统计学、生物学和疾病特征：

结果：共采集了 55 名儿科患者的 168 份血液样本。HCQ 表观血液清除率 (CL/F) 取决于患者的体重和血小板计数。与非活动性 cSLE 患者相比，活动性 cSLE 患者的平均血液 HCQ 浓度较低（536 ± 294 vs. 758 ± 490 ng/mL，p = 5 × 10 -6）。在 HCQ 血浓度≥750 ng/mL 的患者中，87.6% 的患者患有非活动性 cSLE。此外，HCQ 血液浓度是疾病状态的重要预测指标。

羟氯喹推荐剂量（mg/kg/天）以达到大于 750 ng/mL 的血浓度：

综上所述，研究者开发了一个与活动性或非活动性疾病状态相关的 cSLE 的 HCQ 血药浓度-效应关系。研究表明，血液中的羟氯喹浓度与系统性红斑狼疮患儿的疾病活动度相关。这表明血液中羟氯喹浓度≥ 750 ng/mL 可能是该人群的潜在治疗目标浓度。然而，这项回顾性研究有局限性，仍有必要进行前瞻性分析来确认这些结果。

参考文献：Zahr N, Urien S, Funck-Brentano C, Vantomme H, Garcelon N, Melki I, Boistault M, Boyer O, Bader-Meunier B. Evaluation of Hydroxychloroquine Blood Concentrations and Effects in Childhood-Onset Systemic Lupus Erythematosus. Pharmaceuticals (Basel). 2021 Mar 17;14(3):273. doi: 10.3390/ph14030273. PMID: 33802811; PMCID: PMC8002378.