AGING CELL：线粒体DNA突变加剧女性生殖衰老
2020-08-06 MedSci原创 MedSci原创
衰老是决定男性生育能力和女性生育能力的关键因素之一。事实上，女性的生育能力通常在24岁时达到顶峰，30岁后逐渐下降，50岁后很少怀孕。
衰老是决定男性生育能力和女性生育能力的关键因素之一。事实上，女性的生育能力通常在24岁时达到顶峰，30岁后逐渐下降，50岁后很少怀孕。
已有的研究显示，哺乳动物的衰老与体细胞异质线粒体DNA（mtDNA）突变的积累有关。但是至今为止，我们对于衰老积累的mtDNA突变是否以及如何调控生育能力仍然未知。
最近，研究人员分析了年轻（≤30岁）和老年（≥38岁）女性卵母细胞的质量。研究人员将接受体外受精(IVF)或卵胞浆内精子注射(ICSI)的女性患者分为年轻组(≤30岁)和老年组(≥38岁)，研究年龄对卵母细胞mtDNA突变的影响。研究人员发现，女性患者的卵母细胞在衰老过程中积累了更多的mtDNA点突变。老年组的囊胚形成率较低，卵母细胞中mtDNA点突变较多。
为了检验mtDNA点突变与不孕症的因果作用，研究人员采用聚合酶γ（POLG）突变小鼠。在小鼠中，研究人员进一步验证了，mtDNA突变水平与生育能力成反比，有趣的是，其主要影响的不是雄性，而是雌性的生育能力，mtDNA突变通过减少卵巢原始卵泡和成熟卵泡来降低雌性小鼠的生育能力。
对机理的研究显示，mtDNA突变的积累是通过损害卵母细胞的NADH/NAD+氧化还原状态来降低生育力的，而这是可以通过烟酰胺单核苷酸的治疗来挽救的。
综上所述，该研究通过系统比较年轻和高龄女性患者卵母细胞的质量和mtDNA突变情况，表明mtDNA点突变与卵母细胞质量成反比，这为辅助生殖中胚胎成活率提供了另一个潜在的生物标志物，并证明NMN是治疗mtDNA突变引起的卵母细胞老化的潜在候选药物。
原始出处：
Liang Yang et al. Mitochondrial DNA mutation exacerbates female reproductive aging via impairment of the NADH/NAD+ redox, AGING CELL (2020).
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