Neurology：甲醛长期职业暴露增加认知障碍风险，部分认知损害终身不可逆

      直到最近，甲醛一直被广泛用作消毒剂、杀生剂、固定剂或粘结剂，用于许多工业(如化学工业)、农业、专业建筑和人类健康活动中，近期由于人们对其毒性的新认识，应用逐渐下降。基于充分证据表明甲醛会导致鼻咽癌和白血病，甲醛在2004年和2012年被国际癌症研究机构 (International Agency For Research On Cancer) 列为人类致癌物质。

     此外，过量的外源性甲醛暴露会导致动物的认知障碍。实验动物暴露于甲醛可导致神经精神症状，如攻击性、抑郁、运动能力下降、空间记忆障碍、学习和记忆障碍、海马神经元数量减少和记忆力下降。

     目前，调查外源性甲醛暴露对人类认知的影响的研究甚少。一项针对305名年龄在23岁-78岁之间的组织学技术员的研究表明，每天职业暴露在甲醛中的小时数与评估记忆力、灵巧性、平衡性、协调性和反应时间的测试表现较差之间存在关联。另一项研究显示，4名员工(3名组织学技术人员和1名铁路工人)暴露在甲醛中13-30年后，分别表现出平衡、颜色辨别、智力表现和记忆力受损。在一项针对35名甲醛作业工人和32名甲醛接触工人胆碱能神经递质与甲醛暴露关系的研究中发现，甲醛职业暴露影响了乙酰胆碱酯酶的活性，乙酰胆碱酯酶是神经系统正常运作所需的一种酶。然而，外源性甲醛对认知能力的影响还没有得到充分的研究。因为甲醛在涉及许多员工的许多活动部门中的使用，以及在动物研究中观察到的潜在神经毒性效应，以及已知的致癌效应，少有研究评估甲醛对精神健康的影响。

      为调查甲醛暴露对普通人群认知的影响，近日有研究人员针对一大批来自普通人群的法国中青年队列，以研究职业接触甲醛与认知障碍之间的关系。

      在法国CONSTANCES队列中，认知功能通过标准化的七项认知测试组合进行评估，以评估整体认知功能、情景言语记忆、语言能力和执行功能(如数字符号替代测试，DSST)。使用主成分分析创建全局认知得分。认知障碍评定参照神经心理成套测验常模，按年龄、性别、文化程度进行评定。使用在Matgéné项目框架内创建的法国工作暴露矩阵对终生接触甲醛进行了评估。在进行多重补偿后，使用单独的修正Poisson回归模型来评估认知损害(<25%)与甲醛暴露(暴露/从未暴露)、暴露时间、累积暴露指数(CEI)以及CEI与上次暴露时间的组合之间的关系。

• 在75322名参与者(中位年龄：57.5岁，女性：53%)中，8%的人在职业生涯中接触过甲醛。在调整混杂因素(年龄、性别、教育程度、年龄、收入、溶剂暴露、努力和报酬失衡、上夜班、重复和噪音工作))后。在所有研究的认知领域中，他们都处于较高的认知障碍风险中(对于全球认知得分：调整后的相对风险，ARR，1.17，95%置信区间，CI：1.11-1.23)。
• 较长的甲醛暴露时间和较高的CEI与认知损害有关，且暴露持续时间存在剂量-效应关系。
• 最近的甲醛暴露与所有认知领域的损害有关。时间不能完全减轻甲醛相关的认知缺陷，特别是在高度暴露的个体中(对于DSST，过去高暴露的ARR1.23，95%CI：1.11-1.36；最近的高暴露：ARR1.24，95%CI：1.13-1.35)。

     本研究突出了甲醛暴露对相对年轻人群的认知健康的长期有害影响。

Letellier N, Gutierrez LA, Pilorget C, et al. Association Between Occupational Exposure to Formaldehyde and Cognitive Impairment [published online ahead of print, 2021 Dec 22]. Neurology. 2021;10.1212/WNL.0000000000013146. doi:10.1212/WNL.0000000000013146