Lancet Psychiatry:滥用大麻与精神分裂症和双相情感障碍可能存在共同的遗传高风险

2023-05-26 MedSci原创 MedSci原创 发表于上海

有一部分人可能有患精神病性障碍和滥用大麻的高遗传风险。

精神病性障碍和大麻使用之间的关系有很大的争议,其中共同的潜在遗传风险是一种潜在的解释。为此,来自挪威奥斯陆大学的学者调查了精神病性疾病(精神分裂症和双相情感障碍)和大麻表型(终身使用大麻和大麻使用障碍)之间的遗传关系,结果发表在Lancet Psychiatry杂志上。

研究人员使用了全基因组关联汇总统计,这些数据来自精神病基因组学联盟、英国生物库和国际大麻联盟的欧洲血统的个体。他们估计了每个表型的遗传性、多基因性和可发现性,并进行了全基因组和局部遗传相关的研究。随后,利用挪威专题组织的精神病队列,通过因果分析和多基因评分,探讨了对精神病性疾病和大麻表型的共同遗传责任。

结果显示,精神病性障碍比大麻表型更具遗传性,比大麻使用障碍更具多基因性。研究观察到精神病性障碍和大麻表型之间的全基因组遗传相关性(范围为0.22-0.35),其中混合有正负的局部遗传相关性。在精神病性障碍和大麻表型对中,确定了3至27个共享基因座。绘图基因的富集牵涉到神经元和嗅觉细胞以及尼古丁、酒精和度洛西汀的药物基因目标。精神病性疾病显示出对大麻表型的因果效应,终生使用大麻对双相情感障碍有因果效应。在应用于多基因风险评分分析的挪威主题性精神病队列的2181名欧洲参与者中,1060人(48-6%)是女性,1121人(51-4%)是男性(平均年龄33.1岁[SD 11.8])。400名参与者患有双相情感障碍,697名患有精神分裂症,1044名是健康对照。在这个样本中,大麻表型的多基因分数可独立预测精神病性障碍,并在精神病性障碍的多基因分数之外提高预测率。

由此可见,有一部分人可能有患精神病性障碍和滥用大麻的高遗传风险。这一发现支持减少大麻使用的公共卫生工作,特别是在高风险个体或精神病性障碍患者中。

 

参考文献:

The relationship between cannabis use, schizophrenia, and bipolar disorder: a genetically informed study. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(23)00143-8

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