全球首款TIL细胞治疗完成FDA滚动上市申报

2023-03-27 医药魔方 医药魔方 发表于上海

美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics近日宣布,已向FDA完成lifileucel生物制品许可申请(BLA)的滚动式递交过程。Lifileucel是一种肿瘤浸润淋巴细胞(TIL

美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics近日宣布,已向FDA完成lifileucel生物制品许可申请(BLA)的滚动式递交过程。Lifileucel是一种肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方案,用于PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。如果顺利获批,lifileucel将成为全球首款TIL细胞疗法。

图片

TIL(Tumor Infiltrating Lymphocytes)是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞,包括T细胞及NK细胞等。机体在发现体内的癌细胞后,调动免疫细胞深入到肿瘤组织内部,对肿瘤进行识别、抵抗和攻击。TIL细胞到达肿瘤内部后,通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。此外,TIL还能调节机体免疫功能,提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。

图片
CAR-T细胞疗法类似,TIL细胞疗法属于过继性免疫治疗的一种。TIL疗法从肿瘤中分离浸润的淋巴细胞,体外扩增后回输给患者,由于存在大量患者抗原特异性的TIL细胞,可以特异性识别患者的癌细胞进行杀伤。

图片

Iovance公司第二代(Gen2)的生产工艺需要22天的制备周期。与此同时,该公司还在探索第3代工艺,有望将制造时间缩短到16天以减少初始肿瘤样本和患者输注之间的等待时间。
图片
此次滚动上市申请基于lifileucel治疗晚期黑色素瘤患者的II临床试验C-144-01的阳性结果。C-144-01研究入组患者为既往接受过包括PD-1抗体在内≥1次全身治疗的不可切除或转移性黑色素瘤;如果患者BRAF V600突变阳性,则采用BRAF抑制剂±MEK抑制剂联合治疗。
该研究共分为4个队列,其中队列1(n=30)患者接受非冷冻保存的TIL产品治疗;队列2(n=66)和队列4(n=75)患者皆接受经冷冻保存的TIL治疗;队列3(n=~10)为重复接受TIL治疗患者。
非冷冻保存的TIL产品(Gen1)是一种不通过冷冻保存的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法。Gen1产品通常用于TIL疗法开发的早期阶段,其中TIL在体外扩增后立即注入患者,因此不需要被冷冻。这与冷冻保存的TIL产品(Gen2)工艺有所不同,后者会被冷冻以备后续使用,以实现长期储存和运输。
图片
研究结果显示,经过独立影像学委员会(IRC)评估,队列2的客观缓解率(ORR)为34.8%;队列4的ORR为28.7%;队列2+4的总ORR为31.4%。
图片
Iovance还就lifileucel的III期注册试验(研究代号TILVANCE-301)设计方案与FDA达成一致,该试验是将lifileucel与K药联合用于一线晚期黑色素瘤的试验,不仅旨在全面支持lifileucel获批用于治疗PD-1单抗进展后的黑色素瘤患者,同时也是为了支持lifileucel与K药联合用于一线晚期黑色素瘤治疗方案的注册申请。
图片
据报道,全球每年约有32.5万新发黑色素瘤患者,其中每年约有5.7万患者因该病死亡;美国每年约有10万人被诊断出患有黑色素瘤,约有7700人死于该疾病。如果获得FDA的批准,lifileucel将成为一种在晚期黑色素瘤治疗中的全新选择。

参考资料:

https://ir.iovance.com/node/13541/pdf

https://ir.iovance.com/static-files/72c94ddb-a9d7-431a-b1c9-66313a213586

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

J Immunother Cancer: IDO抑制剂indoximod联合PD1抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab)治疗晚期黑色素瘤的疗效和安全性

研究表明IDO抑制剂indoximod联合PD1抑制剂帕博利珠单抗(pembrolizumab)治疗晚期黑色素瘤有疗效且毒性可控,未来值得进一步探索。

Clin Cancer Res:早早使用大剂量激素管理irAE与抗PD-1单药治疗晚期黑色素瘤的预后不良相关

早早使用大剂量激素管理irAE与抗PD-1单药治疗晚期黑色素瘤的预后不良相关

Clin Cancer Res:标准剂量Pembrolizumab 联合不同剂量Ipilimumab治疗晚期黑色素瘤的疗效:KEYNOTE-029 队列1C。

根据研究前设置的阈值,标准剂量Pembrolizumab 200 mg Q3W联合 ipilimumab 50 mg Q6W或 100 mg Q12W显示良好的抗肿瘤活性。

Hepatol Int:晚期黑色素瘤患者中免疫检查点抑制剂介导的肝炎与肝转移和临床预后的关系

在晚期黑色素瘤治疗真实队列中,PD-1抑制剂的肝炎发病率为1.8%,伊匹木单抗为2.6%,联合治疗为20.7%。免疫检查点抑制剂介导的肝炎与肝转移无明显相关,对临床预后也没有负面影响。

Lancet Oncol:伊匹单抗联合抗PD-1疗法显著改善了对抗PD-1耐药的晚期黑色素瘤患者的临床预后

伊匹单抗联合抗PD-1疗法或可成为抗PD-1耐药的晚期黑色素瘤患者的二线免疫疗法

JCO:Nivolumab联合Relatlimab在晚期黑色素瘤中诱导持久反应

nivolumab (nivolumab) 和 relatlimab (Opdualag) 的组合在既往 PD-L1 或 PD-1 抑制剂治疗后进展的晚期黑色素瘤患者中证明了临床益处和可控的安全性,无