ASCO 2023 重磅研究：复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞白血病(SLL)的CAR-T疗法进展

在接受BTKi治疗后疾病进展或接受维奈克拉治疗失败的R/R CLL/SLL（复发/难治性的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤）患者中，想要实现CR很难，因此，需要新疗法实现更深层次的缓解和持久应答。

本项研究中，我们报告了一项Ⅰ/Ⅱ期、单臂、多中心研究TRANSCENDCLL004(NCT03331198)的初步数据结果，该研究旨在评估liso-cell（CD19 CAR-T）在R/R CLL/SLL患者中的疗效（NCT03331198）。

患者必须接受过至少2次治疗，包括BTKi；入组患者接受liso-cel治疗，目标剂量为50(DL1)或100(DL2)*106个CAR+T细胞；主要终点是可评估疗效的患者亚群(接受BTKi治疗后疾病进展或接受维奈克拉治疗失败)的CR率和骨髓未恢复的CR率(CRi)（根据IRC 2018年iwCLL标准）；主要次要终点为ORR 和MRD阴性（uMRD，10-4）。

在137例白血病患者中，117例接受liso-cell(安全组)治疗，其中96例(DL1=9例；DL2=87例)可评估疗效，53例（DL1=4；DL2=49）还在PEAS中。

在安全组中，患者中位年龄为65岁(49-82岁)，其中83%为高危型，既往治疗线数中位数为5线(2-12线)；所有患者既往均接受过BTKi治疗；安全组中位随访时间为21.1个月(0.4-55.6个月)。

在DL2的PEAS中，患者CR/CRi率为18.4%(95%CI，8.8-32.0 P=0.0006)，ORR为42.9%，但无统计学意义(95%CI,28.8-57.8；P=0.3931)；血液学uMRD率为63.3%，骨髓学uMRD率为59.2%；中位DOR为35.3个月(11.01-未到达)，中位随访时间为19.7个月。CR/CRi的中位持续时间未达到。

在安全组，发生不同级别的CRS率为84.6%，神经毒性事件(NE)发生率为45.3%；其中69.2%的CRS/NEs患者接受托珠单抗/激素治疗；发生≥3级感染、低丙种球蛋白血症和长期细胞减少症的患者分别为17.1%、15.4%和53.8%；发生1例与liso-cell相关的死亡事件，表现为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。

Liso-cel在体内扩增速度较快，在输注后36个月可通过qPCR检测到。

Liso-cel表现出持久的CR/CRi、高uMRD率以及可控的安全性，适用于大剂量预处理、高风险R/R CLL/SLL患者及其他未满足需求的患者。