Aging Cell:“神药”雷帕霉素未能延长早衰小鼠寿命

2021-01-26 haibei MedSci原创

研究人员在Aging Cell发文,表明,雷帕霉素在显著降低mTOR信号的同时,未能改善DNA修复缺陷的Ercc1△/-小鼠的寿命和健康期,该结果与并行测试的DR相反。

目前来说,卡路里或饮食限制(CR/DR;减少饮食总摄入量而不造成营养不良)是减少衰老疾病发病率和延长寿命的最佳干预措施。在实验室条件下限制饮食已被证明能促进从酵母到非人灵长类动物等众多物种的健康,并延缓衰老,这表明DR的延寿效果有一个进化上保存完好的机制。

在人类中的DR研究也显示出有益的健康影响,但目前,我们缺乏对人类DR长期后果的对照研究。此外,人类对长期DR的依从性和DR的潜在副作用还有待观察。同时,雷帕霉素也被报导可以延长多个物种的寿命和健康寿命。如:Geroscience:局部使用雷帕霉素可以减缓人体皮肤的衰老Aging Cell:雷帕霉素或能有效抑制年龄相关的大脑功能退化AGING CELL:雷帕霉素可延长健康寿命,但是结论也不一。

研究人员最近发现,在DNA修复缺陷的早衰小鼠中,DR可以显著地延长健康寿命,并将寿命延长3倍。

最近,研究人员在Aging Cell发文,表明,雷帕霉素在显著降低mTOR信号的同时,未能改善DNA修复缺陷的Ercc1△/-小鼠的寿命和健康期,该结果与并行测试的DR相反。

改变雷帕霉素干预的剂量、性别和时间,都无法改变寿命。即使是基因改造mTOR信号也未能增加DNA修复缺陷小鼠的寿命。

雷帕霉素对大脑中的P53和肝脏中的转录应激没有影响,这与DR所得到的结果形成了鲜明的对比。研究人员进一步指出,减少DNA损伤和转录应激是DR的重要作用方式,而雷帕霉素却缺乏这种作用。

这表明mTOR抑制并不能介导DR对早衰小鼠的有益作用,揭示了DR和雷帕霉素在作用方式上的强烈差异

 

原始出处:

María B. Birkisdóttir et al. Unlike dietary restriction, rapamycin fails to extend lifespan and reduce transcription stress in progeroid DNA repair‐deficient mice. Aging Cell (2021). 

 

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (3)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1872142, encodeId=ad5a18e214212, content=<a href='/topic/show?id=fd764459a8' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#Cell#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=25, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=4459, encryptionId=fd764459a8, topicName=Cell)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=524d95, createdName=zhaozhouchifen, createdTime=Sat Nov 27 05:45:39 CST 2021, time=2021-11-27, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1962446, encodeId=866b19624469d, content=<a href='/topic/show?id=dbe6445416' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#CEL#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=31, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=4454, encryptionId=dbe6445416, topicName=CEL)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=c3ff68, createdName=维他命, createdTime=Thu Oct 28 07:45:39 CST 2021, time=2021-10-28, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=919999, encodeId=1ab691999975, content=学习了,涨知识了!, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=70, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://wx.qlogo.cn/mmopen/ajNVdqHZLLDM9swhbgTo7nzqRKzMmzckmEoeTyLQVDCgjqsicjyhxPs0vPoYU6GsSYbCjSkNHicJkz3NL0a0EbUMVdNjkctXI6FocpGKaVr9E/0, createdBy=29392048316, createdName=ms2000001051330459, createdTime=Tue Jan 26 14:24:04 CST 2021, time=2021-01-26, status=1, ipAttribution=)]
  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1872142, encodeId=ad5a18e214212, content=<a href='/topic/show?id=fd764459a8' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#Cell#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=25, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=4459, encryptionId=fd764459a8, topicName=Cell)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=524d95, createdName=zhaozhouchifen, createdTime=Sat Nov 27 05:45:39 CST 2021, time=2021-11-27, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1962446, encodeId=866b19624469d, content=<a href='/topic/show?id=dbe6445416' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#CEL#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=31, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=4454, encryptionId=dbe6445416, topicName=CEL)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=c3ff68, createdName=维他命, createdTime=Thu Oct 28 07:45:39 CST 2021, time=2021-10-28, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=919999, encodeId=1ab691999975, content=学习了,涨知识了!, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=70, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://wx.qlogo.cn/mmopen/ajNVdqHZLLDM9swhbgTo7nzqRKzMmzckmEoeTyLQVDCgjqsicjyhxPs0vPoYU6GsSYbCjSkNHicJkz3NL0a0EbUMVdNjkctXI6FocpGKaVr9E/0, createdBy=29392048316, createdName=ms2000001051330459, createdTime=Tue Jan 26 14:24:04 CST 2021, time=2021-01-26, status=1, ipAttribution=)]
    2021-10-28 维他命
  3. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1872142, encodeId=ad5a18e214212, content=<a href='/topic/show?id=fd764459a8' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#Cell#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=25, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=4459, encryptionId=fd764459a8, topicName=Cell)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=524d95, createdName=zhaozhouchifen, createdTime=Sat Nov 27 05:45:39 CST 2021, time=2021-11-27, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1962446, encodeId=866b19624469d, content=<a href='/topic/show?id=dbe6445416' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#CEL#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=31, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=4454, encryptionId=dbe6445416, topicName=CEL)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=c3ff68, createdName=维他命, createdTime=Thu Oct 28 07:45:39 CST 2021, time=2021-10-28, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=919999, encodeId=1ab691999975, content=学习了,涨知识了!, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=70, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://wx.qlogo.cn/mmopen/ajNVdqHZLLDM9swhbgTo7nzqRKzMmzckmEoeTyLQVDCgjqsicjyhxPs0vPoYU6GsSYbCjSkNHicJkz3NL0a0EbUMVdNjkctXI6FocpGKaVr9E/0, createdBy=29392048316, createdName=ms2000001051330459, createdTime=Tue Jan 26 14:24:04 CST 2021, time=2021-01-26, status=1, ipAttribution=)]
    2021-01-26 ms2000001051330459

    学习了,涨知识了!

    0

相关资讯

Circulation:XBP1s通过激活mTOR刺激心肌细胞适应性生长

蛋白质的非折叠反应在生理和病理生理中均具有多方面的作用。但其与细胞生长的关系仍不明确。现研究人员通过功能获得性和功能丧失性方法对剪切型X-box结合蛋白1(XBP1s)进行基因编辑,来研究蛋白非折叠反应在心脏心肌细胞生长调控中的作用。研究人员发现XBP1s在心力衰竭的人和啮齿类动物的心脏组织中的表达水平都下降。而且,XBP1s缺乏会加剧压力超负荷下的失代偿和心衰进展。另一方面,心脏限制性过表达XB

Geroscience:局部使用雷帕霉素可以减缓人体皮肤的衰老

衰老是人类多数疾病的主要危险因素,若可减慢衰老的速度,则有望降低包括心血管疾病、癌症和痴呆症在内的老年相关疾病的风险。对于皮肤来说,衰老表现为光损伤和真皮萎缩,深层组织减少和屏障功能受损。为了确定雷帕

Blood:GVHD预防方案中加入雷帕霉素可显著改善HLA抗原错配的HCT患者预后

标准GVHD预防方案中加入雷帕霉素可降低非清髓性HLA抗原错配供体移植后的急性GVHD

Aging Cell:雷帕霉素或能有效抑制年龄相关的大脑功能退化

近日,一项刊登在国际杂志Aging Cell上的研究报告中,来自圣安东尼奥健康中心等机构的科学家们通过研究发现,药物雷帕霉素或能改善因年龄相关导致的大脑血流量(流向大脑)减少及记忆力下降的状况;相关研究结果对于开发有效抑制或治疗阿尔兹海默病的新型疗法至关重要。

Blood:雷帕霉素治疗标准风险的急性GVHD

以临床和生物标志物为基础的工具或可识别较低风险的急性移植物抗宿主病(GVHD)人群,使其能够接受新型低强度的治疗。既往数据表明雷帕霉素或可匹敌泼尼松的标准效果。Pidala等人开展一多中心的非盲的随机化II期试验,来评估雷帕霉素对比泼尼松作为标准风险(SR,根据MN GVHD风险评分和Ann Arbor[AA 1/2]生物标志物来定义)的急性GVHD患者的初始治疗第28天时的完全缓解(CR)/部分

AGING CELL:雷帕霉素"延年益寿",小心性别特异性效应

早在2009年,美国国家衰老机构的干预测试计划(ITP)表明,从20月龄开始给予雄性或雌性小鼠mTORC1抑制剂雷帕霉素(Rapa),可以显著增加其中位寿命

拓展阅读

综述:雷帕霉素在炎症性肠病中的应用前景

目标人群的探索包括适用的类型如狭窄型、难治性IBD或是有特殊基因突变的IBD。使用时机和用药方案包括疾病活动程度、单独用药或联合用药,从而为临床治疗IBD提供更多的方法和依据。

Nature子刊:雷帕霉素治疗肌萎缩侧索硬化症的随机、双盲、安慰剂对照试验

研究表明雷帕霉素治疗具有良好的耐受性,并且为ALS患者提供了令人放心的安全性结果。

雷帕霉素在皮肤科的应用进展

近年来,雷帕霉素的口服及外用制剂也被应用于多种皮肤疾病及以皮肤表现为部分特征的综合征的治疗。

eLife封面:吕宇轩博士发现明星药物雷帕霉素延缓衰老的新靶点

目前认为雷帕霉素通过调节mTOR信号通路从而达到延缓衰老的效果。但是,雷帕霉素作为药物,其可能的药物副作用阻碍其在延缓衰老方面的应用。

Science Advances:哈佛医学院科学家发现在生命早期服用雷帕霉素可延长10%的寿命

该研究发现在生命早期进行短期雷帕霉素治疗是一种新的长寿干预措施,主要通过减缓发育和衰老发挥作用。

Nat commun:热量限制饮食+雷帕霉素,能够延缓衰老

随着年龄的增长,我们的肌肉不可避免地会失去质量和力量。这种衰老带来的肌肉损失结束了许多老年人的自主生活方式,他们必须依靠家人或医疗保健系统来提供日常支持。