Nat Cell Bio：晚期乳腺癌患者中找到一种神秘蛋白，有望治疗乳腺癌

导言：目前乳腺癌的病因尚未明确，早期乳腺癌往往不具备典型的症状和体征，不易引起重视，但乳腺癌的发病率位居女性恶性肿瘤之首，因此女性往往谈之色变。乳腺癌的早发现、早诊断是提高疗效的关键。最近南澳大利亚的科学家们发现了一种Creld2蛋白，这种蛋白会劫持正常的细胞，促进肿瘤的生长和扩散，阻断这种蛋白是目前研究的重要课题，这种蛋白的发现有望阻止乳腺癌的生长和扩散。

乳腺癌常被称为“粉红杀手”，其发病率位居女性恶性肿瘤的首位。据2018年国际癌症研究机构（IARC）调查的最新数据显示，乳腺癌在全球女性癌症中的发病率为24.2%，位居女性癌症的首位，其中52.9%发生在发展中国家。

在我国，乳腺癌的发病率呈逐年的上升趋势，每年有30多万女性被诊断出乳腺癌。在东部沿海地区及经济发达的大城市，乳腺癌发病率上升尤其明显。从发病年龄来看，我国乳腺癌发病率从20岁以后开始逐渐上升，45～50岁达到高值。随着新的治疗策略和方法的普及，全球乳腺癌的死亡率逐步下降。

南澳大利亚的科学家们已经取得了一项重大突破，发现了一种晦涩的蛋白质是如何导致乳腺癌快速发展和生长的。

与首席科学家玛丽娜·科切特科瓦（Marina Kochetkova）博士共同领导这项研究的癌症生物学中心（CCB）的资深UniSa研究人员、副教授迈克尔·塞缪尔（Michael Samuet）表示，一种称为Creld2的高表达的蛋白质与最具有侵袭性的乳腺癌有关，这种蛋白质会导致乳腺癌的存活率更低。

该研究在5月26日发表在《自然生物学》（Nature Cell Biology）上，在论文中研究人员描述了侵袭性乳腺癌是如何产生Creld2的，Ceald2又是如何劫持健康细胞来促进肿瘤进展的。

塞缪尔表示，“科学家们识别出这种蛋白已经有一段时间了，但是尚未对其进行深入研究，直到现在我们还没有了解它在乳腺癌中扮演的角色。Creld2似乎让包围在肿瘤周边的正常的、健康的细胞表现异常，进而帮助肿瘤的生长。

CCB的研究小组是南澳大利亚大学和南澳病理研究所的联盟，该研究小组目前正在专注于破坏或阻断Creld2的治疗方法，目的是为了阻止乳腺癌在体内的生长和扩散。

在三阴性乳腺癌中找到了高表达的Creld2，三阴性乳腺癌在澳大利亚占所有乳腺癌的15%，这种三阴乳腺癌很难治疗，且存活率很低，在年轻女性中也很常见。

乳腺癌的预后与疾病的发展阶段密切相关，疾病越早被发现，则患者5年内存活的机会就越大。据国际癌症组织统计的数据，乳腺癌患者5年相对生存率为89.9%，其中原位癌的5年生存率为98.8%，早期浸润癌的5年生存率为85.5%，而浸润癌发生远处转移的5年生存率仅27.4%。

Creld2在肾癌、非黑色素瘤性皮肤癌（澳大利亚最常见的诊断出来的癌症）和侵袭性鳞状细胞癌中也有发现。如果早期没有检测出来的话，这些癌症都可能会致命。

这些癌症的预后都不好，如果研究人员能够找到破坏或阻阻断这一蛋白的治疗方法，就有可能潜在的阻止肿瘤的生长和扩散。

原始出处：

Sarah Theresa Boyle, Valentina Poltavets, Jasreen Kular, et.al. ROCK-mediated selective activation of PERK signalling causes fibroblast reprogramming and tumour progression through a CRELD2-dependent mechanism. Nature Cell Biology