JAMA：大样本RCT研究泼了冷水，COVID-19康复者血浆仅对重症且非危重患者有效

截止到2020年6月10日，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）导致的疾病（COVID-19）已经导致全球超过730万人感染、41万人病死；仍然在以每天7-10万新增确诊的速度增长，且无减缓下来的势头。

医学科学家们一直在努力，寻找治疗COVID-19的方法；康复者血浆中有针对COVID-19的抗体，且之前有过报告显示康复者血浆有效，让人们对此治疗方法充满期待。

然后，一项随机对照研究给康复者血浆治疗COVID-19的疗效泼了冷水；有必要在解析的同时，分析其局限性和改进的方法。

JAMA杂志发表了中国医学科学院输血研究所的重磅文章，研究发现康复者血浆治疗总体无效，但可以改善重症（而非危重）患者临床症状。这项研究是首个较大样本量的随机对照开放标签研究。

该研究的题目是“Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19A - Randomized Clinical Trial”，发表于2020年6月3日。

研究对象及方法

受试对象及治疗：

研究入组了103名重症/危重患者，对52人应用康复者血浆+标准治疗，51人应用标准治疗作为对照（图1）。

（图1. 患者入组和治疗）

研究终点：

研究主要评价了治疗28天后临床表现改善（6分量表提高2分）、病死率、病毒核酸转阴率等。

（表1. 患者的部分人口学特征和临床表现）

（表2. 血浆治疗时患者的临床状况）

主要结果

1. 两组间比较，康复者血浆治疗无效

如表2所示，对所有患者进行比较分析时，发现在临床改善时间、28天时患者改善率、病死率和出院率等方面，康复者血浆治疗均未显示有改善作用。

发现康复者血浆治疗组临床改善时间相比对照组为51.9%:43.1%，两组无统计学差异（HR 1.4，95% 0.79-1.4，p = 0.26）。

康复者血浆也未提高28天时患者改善率。

康复者血浆治疗组和对照组病死率无统计学差异（15.7%:24%，p = 0.3），

患者28天出院率也无统计学差异（51%:36%，p = 0.13）。

（表3. 主要和次要临床结局指标）

2. 康复者血浆治疗可提高重症患者的改善时间

如表3所示，康复者血浆治疗后，重症患者临床改善时间平均提高了4.94天，差别有统计学意义（HR 2.15, 95% 1.07-4.32, p = 0.03）。

到28天时，康复者血浆治疗组改善患者的比例91.3%，对照组为68.2%， p = 0.07。

3. 康复者血浆治疗未能提高危重症患者的改善时间

如表3/图2所示，康复者血浆治疗后，未能改善危重症患者临床改善时间和患者的改善率。

（图2，临床改善时间的比较）

4. 康复者血浆治疗可以提供患者病毒核酸转阴性

接受康复者血浆患者72小时后病毒核酸转阴率明显提高（87.2% : 37.5%，p ＜ 0.01）。

Hanson解读：

1，研究者发现

1）对所有患者进行比较分析时，发现在临床改善时间、28天时患者改善率、病死率和出院率等方面，康复者血浆治疗均未显示有改善作用；2）康复者血浆治疗后，重症患者临床改善时间平均提高了4.94天，差别有统计学意义；3）但危重患者未能受益于康复者血浆治疗；4）接受康复者血浆患者72小时后病毒核酸转阴率明显提高。

这一结果提示康复者血浆具有抗病毒效果，可以改善重症（而非危重）患者临床表现。

2，本研究设计中的问题

康复血浆中含有抗病毒抗体，而抗体的作用除了可以直接封闭病毒表位从而抑制病毒外，还可以通过抗体Fc作用清除感染细胞。

而COVID-19病人在感染后病毒载量峰值往往在发病后1周左右出现，因此在病毒载量峰值出现之前使用血浆治疗可以帮助病人缓解感染，清除感染细胞，并进一步避免进行性肺脏和其他脏器损伤。

而仔细分析后可以发现，本研究中康复者血浆治疗组中有93.9%是在发病后14天进行的随机入组治疗。这是需要在分析本研究结果时必须要考虑的问题。期待能够看到发病早期治疗的研究结果。

原始出处：

Ling Li, Wei Zhang, Yu Hu, et al. Effect of Convalescent Plasma Therapy on Time to Clinical Improvement in Patients With Severe and Life-threatening COVID-19 A Randomized Clinical Trial. JAMA June 3, 2020