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阿奇霉素的致命“混搭”

2022-06-23 店讯通 店讯通

阿奇霉素
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合理用药~

阿奇霉素是一种临床应用比较广泛的抗生素药物，具有抗菌谱广、对肠胃道刺激小、口服吸收快等优点，成人和儿童都在用。说“明星药”也不为过。
但是，即使这样靠谱的药，在服用中也有很多应用禁忌，不规范的混搭用药可能引发严重的后果，甚至会导致死亡！
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案例介绍：
患者，男性，75岁。患慢性心力衰竭，长期服用地高辛（0.125mg/日）和辛伐他汀（40mg/日）。
因出现发热、咳嗽、咽喉肿痛，前去医院就诊，被诊断为上呼吸道感染。医生开具：阿奇霉素片，每次0.5g，每日一次；复方甘草片，每次4片，每日三次。
万万没料到的是，患者用药3天后死了。问题究竟出在哪里？什么因素引起患者死亡的？
一、阿奇霉素和复方甘草片，引起致命心律失常
所有大环内酯类药物，均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。当患者处于促心律失常状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用。
复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸，具有盐皮质激素样作用，作用于肾远曲小管引起钾的流失，临床中可以见到引发低血钾的病例。
案例：患者女性，61岁，因“上呼吸道感染”给予阿奇霉素0.5g×5天静滴，口服复方甘草片3片/次，用药后出现窦性心动过缓、室颤，心电图示窦性心律，心率波动于(44～55)次/分钟，QT间期延长，QTc620-530ms。停用两药后予对症治疗，未再出现恶心、心律失常。
提醒：当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化，适当补充钾剂，防止出现不良反应。
二、阿奇霉素和辛伐他汀，引起急性肝坏死
辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂，两者合用发生相互作用，使他汀类药物血浆浓度上升，可引起急性肝坏死。
案例：患者男性，69岁，有冠心病和糖尿病史，长期口服辛伐他汀40mg，每晚1次，肝肾功能各项指标均正常。因气管炎服用阿奇霉素0.25g每日1次，服用第5天患者出现全身乏力、恶心、呕吐。查：丙氨酸氨基转氨酶840.2IU/L，谷氨酰转移酶321.0IU/L，碱性磷酸酶406IU/L，天门冬氨酸氨基转移酶39IU/L，被诊断为药物性肝损害。
提醒：当阿奇霉素与辛伐他汀合用时，必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内。
三、阿奇霉素，引起重症肌无力
大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素），与氨基糖甙类和喹诺酮类抗生素一样，可以导致肌无力症状的加剧，以至诱发危象的发生，故这些药物在重症肌无力患者的治疗中被视为慎用或者禁忌。
案例：患者女性，68岁，既往患重症肌无力2年。因咳嗽、咳痰给予阿奇霉素0.5g静滴。当药物静点后约2小时，患者于活动中出现四肢无力加重，胸闷，呼吸困难，咳嗽、咳痰无力，吞咽困难。立即给予吸氧及新斯的明1mg肌注后约20分钟，呼吸困难、胸闷及咳嗽无力症状缓解，恢复如前。
第二日常规再次给予阿奇霉素0.5g静点后，患者于静点中再次出现同样症状，肌注新斯的明后缓解。
自第三日停用阿霉素后，一直无呼吸困难及咳嗽无力等症状发生。
提醒：阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状，重症肌无力患者慎用阿奇霉素！
四、阿奇霉素，引起地高辛中毒
地高辛属强心苷类药物，常用剂量为0.125~0.5mg，每日一次。地高辛个体差异大，有效血药浓度范围窄（0.8~2.0ng/ml）。肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。
阿奇霉素属大环内酯类抗生素，可清除肠道内灭活地高辛的菌群，可使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。
提醒：当地高辛与阿奇霉素联用时，需要注意观察心律，有条件时应监测地高辛血药浓度。
阿奇霉素用药方法：服3天，停4天
1.阿奇霉素的用法用量
临床研究证实，阿奇霉素短程（3~5天）的疗效与头孢类、喹诺酮类抗菌药物的7~10天疗效相当，而且门诊患者依从性更高。
成人：一次0.5g，一日1次，连服3日；
儿童：一次10mg/kg，一日1次，连服3日。
2.阿奇霉素的半衰期
阿奇霉素具有独特的药动学特征，全身分布广泛，组织中的药物浓度约为同一时间血浆浓度的50倍，阿奇霉素的半衰期长达1.5~2天。
药物半衰期，指体内药物消除一半所需要的时间。
对于消除较快的患者，停药4天后，体内尚存在12.5%的阿奇霉素；对消除较慢的患者，停药4天后，体内尚存在约25%的阿奇霉素。
一般对于感染，阿奇霉素的用药疗程通常是 3 天，停药之后，血液内的药物浓度还可以继续维持 4 天。
药物体内消除与半衰期
时间
（半衰期个数）
体内残留量
（%）
被消除药量
（%）
1
50
50
2
25
75
3
12.5
87.5
4
6.25
93.75
5
3.12
96.88
6
1.56
98.44
7
0.78
99.22
特别提醒
1.食物会影响阿奇霉素的吸收，饭前1小时或饭后2小时服用；
2.阿奇霉素可引起QT间期延长，甚至尖端扭转型室性心动过速，不应随意加大剂量和延长服药时间；
3.各种细菌对阿奇霉素的敏感性不同，因此用药方案有差异，谨遵医嘱用药！

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