Alzheimer&Dementia:全基因组和多组学研究发现女性阿尔茨海默病的新风险基因
2022-07-02 MedSci原创 MedSci原创
阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,是痴呆症最常见的原因。
阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,是痴呆症最常见的原因。仅在美国,AD影响了580万人。尽管载脂蛋白E(APOE)ε4等位基因是65岁以后发生的AD最确定和最强的遗传风险因素,但只有≈40%的AD病例携带该等位基因,而人口中≈13.7%,这意味着其他基因对该疾病的遗传结构有贡献。
最近对AD的全基因组关联研究(GWAS)进行了荟萃分析,发现与42个新的和33个以前确定的基因位点有全基因组的显著关联,但仍有很大一部分遗传风险没有得到解释。
其中,tau基因(MAPT)区域的变异与女性乳腺癌和缺乏APOEε4者的AD有关。为此,来自麻省总院的学者采用全基因组和多组学研究,旨在确定与tau相关的新基因。
研究人员进行了两项AD的全基因组关联研究(GWAS),一项是在阿尔茨海默病遗传学联盟(ADGC)的10340名ε4-女性中,另一项是在近亲Hutterite家族的31名成员(22名女性)中。
结果显示,在ADGC(rs12775171,几率[OR]=1.4,P=4.9×10-8)和Hutterite(rs12256016和rs2803456,OR=2.0,P=1.9×10-14)数据集中发现了AD与MGMT变体的新关联。多组学分析显示,在女性中观察到单核苷酸多态性(SNPs)、DNA甲基化CpGs、MGMT表达和AD相关的神经病理特征之间最显著和数量最多的关联。
此外,在整个样本中,在女性中,或特别是在ε4的女性中,都与MGMT的表达呈负相关,与神经病理学特征呈正相关。提示,启动子捕获Hi-C分析显示了MGMT启动子与MGMT SNPs和CpG位点的长程相互作用。
这些发现表明,表观遗传调节的MGMT表达参与了AD的发病机制,特别是在女性AD患者中。
参考文献:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#研究发现#
42
#阿尔茨#
43
#组学研究#
45
#阿尔茨海#
42
#dementia#
53
#风险基因#
29
#阿尔茨海默#
38
#全基因组#
34
受益匪浅
40