Nature:液体活检开创癌症最佳治疗新局面

从肿瘤转移到血液中的细胞可以帮助医生监测治疗药物的耐药性

液体活检可以快速发现癌症生物标记物，这可以帮助确定最有可能从靶向治疗中获益的患者。在这个精确医学的时代，临床医生需要一个精确的诊断，包括肿瘤基因和生物学的详细信息，才能做出有信心的癌症治疗决定。他们需要同样的信息来监测癌症对治疗的反应，以及疾病的进展。但是肿瘤很难或不可能通过传统的组织活检获得。液体活检提供了一个在临床医生中越来越受欢迎的答案。

液体活组织检查是一种血液测试，可以快速分析血液中循环的肿瘤细胞(CTCs)及其DNA片段，避免了侵入性肿瘤活组织检查的需要。它们很容易从微创采血中获得，并为了解肿瘤生物学提供了有价值的见解。可以通过帮助医生监测患者的反应来改善临床护理，并可能更早地识别治疗耐药性。

综合癌症剖析

研究人员开发或测试靶向治疗依赖于识别特定生物标记的能力，正如临床医生考虑为患者提供靶向治疗一样。分析循环肿瘤DNA (ctDNA)可以有所帮助。这种来自垂死癌细胞的DNA通常只代表循环DNA的一小部分，但它可以帮助检测肿瘤特异性的基因组改变。它也可以用于多种肿瘤类型的靶向治疗，包括乳腺癌，非小细胞肺癌，前列腺癌，卵巢癌，以及其他癌症。

单纯的ctDNA分析不能清楚地揭示肿瘤的克隆性—它是来自单个体细胞还是多个细胞。它也不能揭示肿瘤内细胞多样性的异质性。细胞的异质性越大，偶尔出现的细胞就越有可能抵抗药物、繁殖并产生抗药性肿瘤。

为了获得肿瘤进化状态的更完整的图像，研究人员已经开始通过从循环肿瘤细胞(CTCs)中获取基因组和表达特征来补充ctDNA分析。这种综合评估可以提供患者肿瘤状态的更完整的临床和生物学图片，从而提供治疗策略的更多相关信息。

癌症经常通过血液扩散到其他部位，因此CTCs被认为是致命转移疾病的可能来源。因此，CTCs是液体活检的关键目标，因为它们提供了关于肿瘤细胞分子组成的信息。它们还携带着关于肿瘤克隆性的重要表型信息，这可以帮助肿瘤学家选择合适的治疗方法。

转移性前列腺癌就是一个很好的例子。这一阶段的疾病，也被称为晚期前列腺癌，癌症已经从前列腺扩散到其他组织。这类患者通常使用抑制雄激素受体生长途径的药物进行治疗。

但是，以前接受过这些药物治疗的患者通常表现出一种受体的改变版本，称为雄激素受体剪接变异截断-7 (AR-V7)。2020年，一个欧洲的研究小组报告说，与紫杉类药物化疗相比，表达AR-V7的ctc患者对阻断雄激素受体信号的靶向药物的生存获益降低。枚举CTCs还可以帮助监测患者对治疗的反应。例如，一些大型临床试验已经证实了CTC计数和作为乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌总生存率的预后生物标志物的特征.

综合分析改进预测

结合CTCs和ctDNA分析可以使临床预测更加强大。通过分析一项随机临床试验的结果，美国研究人员去年在《美国医学会肿瘤学杂志》(JAMA Oncology)上报道，在早期三阴性乳腺癌(一种特别具有侵袭性的疾病，治疗选择有限)患者中，新辅助化疗后ctDNA和CTCs的存在与无病生存期和总生存期显著低下相关。结合分析CTCs和ctDNA比单独分析两者提供了更准确的生存预测，患者肿瘤的分子特征及其周围的免疫反应可以帮助生物制药公司选择最适合患者队列的药物。

一项更复杂的分析即将问世。Epic Sciences正在开发一种液体活检，从一次抽血中全面分析ctDNA、CTCs和免疫细胞。然而，液体活检技术要充分发挥其潜力仍然面临挑战。许多公司正在开发不同的技术来检测同一种生物标志物，但并非所有的结果都与组织活检一致。

验证可以帮助说服进行临床试验的公司使用液体活检来筛查和监测患者。有针对性的药物是与诊断测试挂钩的，所以一家公司看到的证据越多，他们就越有可能致力于将一种技术与他们的药物进行合作。希望诸如国际液体活检标准化联盟这样的倡议能够帮助建立关于液体活检的血液样本应该如何处理和分析的共识。为了有效地使用这些检测来优化癌症治疗，医疗保健专业人员需要及时了解这些活组织检查所能提供的“信息海啸”的临床意义。

Epic Sciences正与制药公司合作，帮助识别和测量可嵌入临床试验设计的预后和预测性生物标记物。他们的目标是开发端点，用于前列腺癌、乳腺癌、肺癌和其他实体肿瘤的临床药物开发的疗效衡量。

原文出处

https://www.nature.com/articles/d42473-021-00007-8?mvt=i&mvn=87df7871c2494528a89680e5e173d226&mvp=NA-NATUCOM-11239458&mvl=Fn-Homepage%20150%20%5BHome%20Layout%20-%20New%20Design%5D