Blood:VEGF-C可保护骨髓血管周围微环境的完整性

2020-09-03 MedSci原创 MedSci原创

造血干细胞(HSC)驻留在骨髓(BM)干细胞壁龛中,这里HSC调节信号的重要来源。放疗和化疗会破坏了HSC的微环境,包括其窦状血管和血管周细胞,导致造血功能恢复迟缓。

中心点:

内皮细胞或LepR+细胞中的Vegfc缺失会影响骨髓血管周围的微环境和造血干细胞的维持;

外源给予VEGF-C可通过加速内皮细胞和LepR+细胞的再生改善放射后的造血恢复。

摘要:

造血干细胞(HSC)驻留在骨髓(BM)干细胞壁龛中,这里HSC调节信号的重要来源。放疗和化疗会破坏了HSC的微环境,包括其窦状血管和血管周细胞,导致造血功能恢复迟缓。因此,鉴定可以在损伤中保护HSC微环境的因子可以为改善造血细胞再生提供重要的治疗机会。

近期,《血液》杂志上发表了一篇研究揭示了血管内皮生长因子C(VEGF-C)在维持BM血管周围微环境的完整性和改善BM微环境在放射诱发性损伤后恢复中的关键功能。

(Vegfc在不同细胞中的表达水平)

整体敲除或条件性敲除内皮细胞或瘦素受体阳性(LepR+)细胞的Vegfc均可导致BM血管周围微环境的破坏。而且,耗竭微环境中的Vegfc可通过减少内皮细胞增殖和LepR+细胞再生来延迟移植后的造血恢复。

(敲除Vegfc对移植后不同血细胞恢复的影响)

通过腺病毒载体外源性予以VEGF-C可通过加速内皮细胞和LepR+细胞的再生和增加造血再生因子的表达来促进放疗后的造血恢复。

综上所述,该研究表明,通过VEGF-C信号保存血管周围微环境的完整性或可成为增强造血再生的有效治疗方法。

原始出处:

Shentong Fang, et al. VEGF-C Protects the Integrity of Bone Marrow Perivascular Niche. Blood. August 25,2020.

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