Neurology-C反应蛋白，或参与AD神经退行性变

载脂蛋白E4（APOE ε4）等位基因是晚发性阿尔茨海默病（AD）的主要遗传风险因素。然而，即使在年龄大于90岁的APOE ε4携带者中2，也不是所有APOE ε4携带者都会发生痴呆。一个潜在的媒介可能是C 反应蛋白（CRP）。

血液中CRP的升高只与APOE ε4等位基因携带者的AD风险增加有关，这表明CRP可能改变APOE ε4的作用，导致与AD相关的神经变性。尽管如此，APOE ε4和CRP对认知能力下降和AD病理的相互作用仍是未知的。

CRP是一种参与对毒素或伤害的免疫反应的蛋白质，在系统性炎症中，CRP水平随年龄增长而增加。CRP有两种类型：1）原生CRP（pCRP）是一种五聚体低聚蛋白和急性期反应物，在活跃的炎症反应中产生；2）单体CRP（mCRP），或pCRP的游离亚单位，在急性期和之后由pCRP的不可逆解离产生，它的水溶性更低，受损组织。CRP被认为与衰老相关的慢性疾病的发病机制有关，包括心血管疾病、老年性黄斑变性和中风后炎症。

藉此，波士顿大学医学院的Qiushan Tao等人，利用阿尔茨海默病神经成像倡议（ADNI）队列，探究了APOE ε4状态（无、一个和两个APOE ε4等位基因）和外周CRP对认知和体内AD生物标志物的独立和交互影响，包括脑脊液（CSF）淀粉样β肽42（Aβ42）、总tau（t-Tau）和磷酸化tau（p-Tau）。

他们分析了阿尔茨海默病神经影像倡议（ADNI）研究的数据，包括APOE基因型；血浆CRP浓度；诊断状态（即。MCI和AD导致的痴呆）；迷你精神状态检查（MMSE）和临床痴呆评分（CDR）痴呆分期工具；脑脊液（CSF）中淀粉样β肽（Aβ42）、总tau（t-tau）和磷酸化tau（p-tau）的浓度；和淀粉样（AV45）PET成像。多变量回归分析检验了血浆CRP和APOE与认知和生物标志物结果之间的关联。

在566名ADNI参与者中，274人（48.4%）没有，222人（39.2%）有一个，70人（12.4%）有两个APOEε4等位基因。

只有在有两个APOE ε4等位基因的参与者中，CRP升高与基线和12个月随访的MMSE降低有关。

两个APOE ε4等位基因和血浆CRP升高的交互作用与CSF中t-Tau（β = 11.21, SE = 3.37, p < 0.001）和p-Tau（β = +2.74, SE = 1.14, p < 0.01）水平的升高有关。在没有APOE ε4等位基因的人中，CRP的升高与CSF t-Tau和p-Tau的降低有关。这些影响在12个月的随访中更为强烈。

这个研究的重要意义在于：外周炎症期间释放的CRP可能是APOE ε4相关的AD神经退行性的介体，可作为AD的药物靶点。

原文出处：
Tao Q, Alvin Ang TF, Akhter-Khan SC, Itchapurapu IS, Killiany R, Zhang X, Budson AE, Turk KW, Goldstein L, Mez J, Alosco ML, Qiu WQ; Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Impact of C-Reactive Protein on Cognition and Alzheimer Disease Biomarkers in Homozygous Apolipoprotein E ɛ4 Carriers. Neurology. 2021 Jul 15:10.1212/WNL.0000000000012512. doi: 10.1212/WNL.0000000000012512. Epub ahead of print. PMID: 34266923.