Clin Cancer Res：ONCOS-102联合派姆单抗治疗晚期黑色素瘤

阻断程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1) 和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4) 的抗体改善了不可切除的晚期黑素瘤患者的预后，联合治疗的中位总生存期 (mOS) 是单药治疗的两倍。但是，36-66%的患者在联合或单药抗PD-1和抗CTLA-4治疗后出现疾病进展，需要进一步治疗。

肿瘤内溶瘤病毒治疗或可通过触发肿瘤微环境的促炎重构来克服抗PD(L)-1的耐药性。该研究探讨了ONCOS-102 (表达GM-CSF的溶瘤腺病毒) 联合抗PD-1治疗抗PD-1耐药性黑色素瘤的疗效。

用药方案

既往PD-1阻断后进展的晚期黑色素瘤患者，在第一周接受瘤内ONCOS-102（3×10¹¹个病毒颗粒）3剂或4剂启动治疗（第一部分，序贯治疗）和8剂增强剂（第2部分，联合治疗）。从第3周开始，所有患者均接受派姆单抗Q3W治疗（≤8剂）。主要终点是安全性，同时评估了客观缓解率、无进展生存期和免疫活性。

每位患者的治疗反应

在21位患者（第1部分，n=9；第2部分，n=12）中，ONCOS-102联合派姆单抗治疗的耐受性良好：最常见的不良反应都是轻中度的。最常见的ONCOS-102相关的不良反应有发热（43%）、寒颤（43%）和恶心（28%）。没有观察到剂量限制性毒性。

客观缓解率是35%。53%的患者被观察到有≥1个非注射性病灶的大小缩小，提示有全身反应。在注射肿瘤病灶中，免疫相关基因持续性表达和T细胞浸润与临床获益相关。

综上，ONCOS-102与派姆单抗的联合方案在抗PD-1耐受性晚期黑色素瘤患者中的耐受性良好，可得到较高的客观缓解率。ONCOS-102促进了T细胞浸润，特别是细胞毒性CD8+T细胞，可持续至第9周，促进患者临床获益，值得进一步探究。

原始出处：

Alexander Shoushtari, Anthony J. Olszanski, Marta Nyakas, et al. Pilot study of ONCOS-102 and pembrolizumab: remodeling of the tumor micro-environment and clinical outcomes in anti-PD1-resistant advanced melanoma. Clin Cancer Res 2022; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-2046