免疫学靶点在新冠病毒治疗中的研究进展综述

近日，北京大学第一医院感染科王贵强主任对29例新冠病毒死亡患者的尸体解剖结果进行介绍。他提到除了肺部，在病理上免疫系统所受伤害也很大。免疫系统是抵抗病毒感染的重要环节。在新冠病毒感染人群中，免疫系统受到了打击。并且免疫系统的损伤可能是导致病人最后死亡的非常重要的因素。因此，在临床上，强调采用一些免疫增强剂来提高免疫力。

“细胞因子风暴”是伴随着新冠疫情出现在大众视线的陌生专业词汇。原因是新冠病人在发病早期并不凶险，但会在后期出现一个每况日下的加速，这个大多数是病人出现细胞因子风暴现象，使轻症患者向重症或危重症转换。

细胞因子风暴是指人体在受到病原体（如新冠病毒）后，引起组织器官中多种炎症因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-α等迅速大量产生的现象。当人感染病毒后，体内的免疫细胞会分泌大量的细胞因子。这些细胞因子在消灭病毒的同时也严重破坏了自身的呼吸细胞，引起肺部炎症、水肿、白肺等症状。国际顶尖期刊“柳叶刀”发文分析早期感染的41例患者，在血清中发现患者TNF-α、IL-1RA等细胞因子含量高于健康人，尤其是ICU患者。因此抗IL6抗体或抑制剂、TNF-a抑制剂等可用于COVID-19的治疗。义翘神州已经制备多种IL-6及其他细胞因子的蛋白、抗体、试剂盒等系列科研试剂，能够用于新冠病毒临床前的药物开发试验。

近日，在美国国内最大的临床试验数据库（ClinicalTrials.gov）上出现一个名为“CD24Fc as a Non-antiviral Immunomodulator in COVID-19 Treatment (SAC-COVID)”的临床试验。研究人员认为COVID-19仅用抗病毒药物治疗效果并不理想。许多患者在病毒复制得到控制的情况下还会出现病情突然恶化，T细胞减少，多种细胞因子升高，因此需要非抗病毒药物的联合治疗。

2019年7月31日，Nature发表一篇文章，发现CD24可能是一个“别吃我”的信号。CD24蛋白高度糖基化，且糖基化模式因所在细胞或组织不同呈现多样性。CD24与先天免疫细胞上的Siglecl-10相互作用，抑制对感染、败血症、肝损伤和慢性移植物抗宿主疾病的破坏性炎症反应。

CD24Fc作为用于调节宿主对组织损伤的炎症反应的新型疗法，处于Ⅲ期临床试验阶段。一期临床试验证明CD24Fc抑制多种炎症细胞因子表达的生物学活性。在HIV/SIV感染的临床前模型中，CD24Fc改变多种炎症细胞因子的产生，逆转T淋巴细胞的丢失和功能性T细胞衰竭，减少多器官的白细胞浸润。尤其值得注意的是，CD24Fc可使SIV感染的恒河猴肺炎发病率由83%降至33%。因此，CD24Fc可能是COVID-19治疗的非抗病毒生物修饰剂的主要候选药物。III期试验将230名患者随机分为安慰剂组和CD24Fc组，血清细胞因子IL-6水平将作为随机分组的标志因子。

随着新冠病毒研究深入，多种治疗靶点被发现，特异性治疗药物也在加紧研发。那么，该怎样进行新冠病毒的药物筛选呢？病毒蛋白和抗体等科研试剂开发又该怎样进行呢？近期，我们特别邀请了义翘神州的陈宇宁博士，开展一次关于病毒类试剂开发的在线讲座，欢迎大家扫码进行报名。