Blood：DHFR和FPGS胚系突变对甲氨蝶呤代谢和ALL复发风险的影响
2020-06-07 QQY MedSci原创
DHFR的胚系突变与高水平的短链甲氨蝶呤聚谷氨酸有关； FPGS的胚系突变与长链甲氨蝶呤聚谷氨酸积累受损和复发风险增加有关。
甲氨蝶呤(MTX)维持治疗对治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)至关重要，但药物配置时，要达到个体间差异性的适当治疗剂量仍是一个挑战。
为了评价与MTX代谢相关的遗传因素，研究人员对“Nordic Society for Paediatric Haematology and Oncology ALL2008”研究中的447例ALL病例进行全基因组关联分析，并在另外一个独立的包含196例患者的队列中进行验证。
结果发现，位于DHFR基因调控原件上的一个基因间SNP（rs1382539）因可抑制增强子活性而与短链甲氨蝶呤聚谷氨酸的水平升高有关；而FPGS上的rs35789560（p.R466C）可通过减弱催化活性与长链甲氨蝶呤聚谷氨酸水平降低有关。此外，FPGS变异还与ALL复发风险增加有关。
综上所述，本研究结果揭示了ALL患者间对甲氨蝶呤治疗反应差异的遗传基础，或可有助于改进未来的给药算法
原始出处：
Morten Tulstrup，et al. Effects of germline variants in DHFR and FPGS on methotrexate metabolism and relapse of leukemia.Blood. May 11，2020.
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