达格列净治疗慢性肾病获FDA突破性疗法认定

10月2日，阿斯利康宣布FDA授予Farxiga (达格列净)突破性疗法资格，用于治疗慢性肾病患者（不管患者是否伴有2型糖尿病）。

慢性肾病（CKD）是一种严重疾病，患者肾功能呈进行性下降（以eGFR降低或肾脏损害或两者兼有为标志，并持续3个月以上），影响全球7亿人口，不过其中大部分未被诊断出来。美国大约有3700万例慢性肾病患者。

导致CKD的最常见原因包括糖尿病、高血压和肾小球肾炎。CKD通常与心血管疾病或卒中风险增加相关，患者同时可能存在大量的并发症，包括贫血、高钾血症、代谢性酸中毒、甲状旁腺功能亢进、高磷血症等等，因此CKD患者的死亡风险也更高。如果不及早干预和管理，CDK会渐渐恶化成慢性肾功能不全、终末期肾病、肾衰竭。一般情况下，CKD患者进展到终末期肾病阶段就需要进行透析或肾脏移植，不过大多数患者在恶化成终末期肾病之前往往已经死于心血管疾病。

FDA授予达格列净治疗慢性肾病突破性疗法资格主要基于DAPA-CKD研究的证据。DAPA-CKD研究是一项国际多中心、随机、双盲试验，入组了4304例尿白蛋白排泄率升高2~4期慢性肾病患者（不管是否伴有2型糖尿病），评估在标准疗法基础上添加使用达格列净每日1次10mg与安慰剂的疗效差异。研究的主要复合终点是肾功能恶化或死亡（定义为eGFR较基线降低≥50%或进展为终末期肾病，或肾病/心血管死亡）。次要终点包括肾功能恶化或肾病死亡（eGFR较基线降低≥50%或进展为终末期肾病，或肾病死亡）、心血管死亡或心衰住院、全因死亡。

DAPA-CKD研究的详细结果于8月31日在ESC2020大会上公布。结果显示，中位随访2.4年时，达格列净相比安慰剂可使主要复合终点风险降低39%（HR=0.61，95%CI：0.51-0.72）。次要终点方面，肾功能恶化或肾病死亡风险降低44%，心血管死亡或心衰住院风险降低29%（HR=0.71，95%CI ：0.55-0.92），全因死亡风险降低31%（HR= 0.69，95%CI：0.53-0.88）。

DAPA-CKD研究入组的患者67%在基线时患有糖尿病。亚组分析结果显示，上述主要终点获益在伴有糖尿病（HR=0.64，95%CI：0.52-0.79）和未伴有糖尿病（HR=0.50，95%CI：0.35-0.72）的人群中是一致的。

CKD患者此前首选肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(RAASi)作为标准治疗药物，缺乏有效治疗手段，仍有较大的疾病进展风险。达格列净在DAPA-CKD研究中不考虑CKD患者是否伴有2型糖尿病，是首个在肾脏终点研究中被证明可显着延长CKD患者生存期的药物，而且不会增加肾脏相关不良事件、血容量不足、截肢、骨折等严重不良事件风险，体现出了较好的肾脏保护功能，有望被纳入CKD患者的标准疗法。

达格列净是全球首个上市的SGLT-2抑制剂，目前在美国已经被批准作为饮食和运动的辅助疗法用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，以及降低伴有心血管疾病或较高心血管风险的2型糖尿病患者的主要心血管事件风险。今年5月，达格列净还被FDA批准用于降低射血分数减少（HFrEF）或射血分数保留（HFpEF）心衰患者（不管是否伴有2型糖尿病）的心血管死亡或心衰住院风险。